Keratin 28 Inibidores

Os inibidores comuns da queratina 28 incluem, entre outros, a ureia CAS 57-13-6, o dodecilsulfato de sódio CAS 151-21-3, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9, o fluoreto de fenilmetilsulfonilo CAS 329-98-6 e a N-etilmaleimida CAS 128-53-0.

Os inibidores químicos da queratina 28 podem afetar a sua estrutura e função através de vários mecanismos. O ditiotreitol (DTT) tem como alvo as ligações dissulfureto que são essenciais para a integridade tridimensional da queratina 28. Ao reduzir estas ligações, o DTT pode provocar o desdobramento da estrutura da proteína, inibindo assim a sua função. A ureia, em concentrações elevadas, pode levar à desnaturação da queratina 28 ao perturbar as interacções não covalentes, como as ligações de hidrogénio, que ajudam a manter a estrutura secundária e terciária da proteína. O efeito desnaturante da ureia é agravado quando utilizada em combinação com agentes redutores como o DTT, aumentando a rutura da estrutura da queratina 28.

Por outro lado, o dodecil sulfato de sódio (SDS) é um detergente aniónico que pode solubilizar e desdobrar a queratina 28, rompendo as interacções hidrofóbicas no interior da proteína, o que leva a uma perda da conformação funcional. A iodoacetamida actua alquilando os resíduos de cisteína da queratina 28, impedindo a formação de pontes de dissulfureto que estabilizam a estrutura da proteína. Esta alquilação resulta numa inibição funcional devido à falta de dobragem adequada. A N-etilmaleimida (NEM) também tem como alvo grupos sulfidrilo em resíduos de cisteína, bloqueando de forma semelhante a formação de ligações dissulfureto que são essenciais para a correcta montagem e estabilidade dos filamentos da Queratina 28. O fluoreto de fenilmetilsulfonilo (PMSF) preserva a estrutura da queratina 28 inibindo as serino-proteases que, de outra forma, poderiam dividir e degradar a proteína, evitando assim o seu declínio funcional. O cloreto de cádmio pode perturbar a estabilidade conformacional dependente de metais nas proteínas e, uma vez que as queratinas, como a queratina 28, podem depender do zinco ou de outros metais para a integridade estrutural, o cádmio pode substituir estes metais essenciais e levar à inibição funcional. O etanol afecta a queratina 28 ao perturbar as interacções hidrofóbicas; concentrações elevadas podem desnaturar a proteína, afectando a sua integridade estrutural e funcional. O cloreto de benzalcónio, sendo um surfactante, pode comprometer a estrutura da queratina 28 ao desnaturar a proteína, enquanto a acetona, um solvente, pode precipitar e desnaturar a queratina 28, perturbando a sua estrutura. Por último, o formaldeído é capaz de reticular os grupos amino das proteínas, formando pontes de metileno entre os resíduos de lisina da Queratina 28, o que pode alterar significativamente a configuração natural da proteína e levar à inibição da sua função.