KCTD13 Ativadores

Os activadores comuns do KCTD13 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores da KCTD13 na sinalização e desenvolvimento neuronal são caracterizados por um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional da KCTD13 através da modulação diferenciada das vias de sinalização intracelular. Compostos como a Forskolin e o Rolipram elevam e mantêm os níveis de AMPc, respetivamente, levando à ativação da PKA, que se supõe aumentar a atividade da KCTD13 através de mecanismos de fosforilação essenciais para o neurodesenvolvimento e a plasticidade sináptica. O dibutiril-AMP estimula diretamente a PKA, resultando num aumento da fosforilação e subsequente ativação da KCTD13. O galato de epigalocatequina, com as suas propriedades inibidoras da quinase, e a ionomicina, através da elevação dos níveis de cálcio intracelular, podem aumentar indiretamente a atividade da KCTD13, modificando a paisagem de sinalização celular, favorecendo assim o papel da KCTD13 na sinalização neuronal. Além disso, a curcumina, ao afetar a PKC e outras vias, poderia potenciar a função da KCTD13 no sistema nervoso central, considerando que a PKC é parte integrante de numerosos processos neuronais.

Além disso, o isoproterenol, como agonista do recetor beta-adrenérgico, aumenta o AMPc nas células neuronais, facilitando assim indiretamente a regulação da dinâmica das vesículas sinápticas mediada pela KCTD13. A ação do PMA como ativador da PKC poderia levar à fosforilação de proteínas nas vias em que o KCTD13 opera, promovendo a sua eficácia sináptica. O BAPTA-AM, ao modular o cálcio intracelular, pode afetar indiretamente a função da KCTD13 na neurotransmissão, enquanto o ácido retinóico, ao influenciar a expressão genética durante a diferenciação neuronal, pode elevar a atividade da KCTD13 ligada às vias de desenvolvimento. Por último, o inibidor da MEK PD 98059 e o inibidor da PI3K LY294002 podem amplificar indiretamente o papel sináptico do KCTD13, modulando as vias MEK/ERK e PI3K/Akt, que estão implicadas na plasticidade e formação sinápticas, onde se crê que o KCTD13 é funcionalmente significativo. Em conjunto, estes activadores constituem um grupo quimicamente variado que, através dos seus efeitos específicos nas vias de sinalização, facilitam a regulação positiva da atividade do KCTD13 sem necessidade de ligação direta ou de regulação positiva da expressão.