KCP2 Inibidores

Os inibidores comuns do KCP2 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a rapamicina CAS 53123-88-9, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores da subunidade KCP2 da oligossacaril transferase (KCP2) são compostos químicos que reduzem a atividade funcional da KCP2 através de uma variedade de vias de sinalização. A esturosporina, um inibidor de quinase de largo espetro, bloqueia a fosforilação da KCP2, um passo essencial para a sua função, que pode incluir a regulação da progressão do ciclo celular ou outros processos celulares em que a fosforilação por cinases é crucial. Do mesmo modo, o LY 294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, levam à diminuição da ativação da Akt, o que, se o KCP2 for um efector subsequentes, resultaria numa redução da fosforilação e da atividade do KCP2. A rapamicina, ao inibir a mTOR, pode afetar indiretamente o estado de fosforilação do KCP2 através da via mTOR/S6K1. Os inibidores da MEK, como o PD 98059 e o U0126, têm como alvo a via da ERK, e a sua inibição pode levar a uma redução da fosforilação do KCP2 mediada pela ERK, partindo do princípio de que é regulada por esta via, prejudicando assim o papel do KCP2 na sinalização celular.

A atividade funcional do KCP2 é ainda influenciada por inibidores que visam outras cinases e moléculas de sinalização. O SB 203580, um inibidor da p38 MAPK, e o SP600125, um inibidor da JNK, actuam nas vias MAPK activadas pelo stress, que podem envolver a fosforilação do KCP2, levando à sua inibição funcional. A triciribina e o dasatinib, que têm como alvo as cinases da família Akt e Src, respetivamente, têm o potencial de impedir a ativação do KCP2 se este estiver associado à sinalização Akt ou for um substrato das cinases Src. O PP 2, ao inibir as cinases da família Src e o c-Kit, pode reduzir a atividade do KCP2 se este operar a jusante destas cinases. Por último, o Gö 6983 tem como alvo a proteína quinase C e, se o KCP2 for um substrato da PKC, o Gö 6983 reduziria a capacidade de sinalização do KCP2. Coletivamente, estes inibidores empregam uma abordagem multifacetada para impedir a fosforilação e ativação do KCP2, atenuando assim a capacidade funcional do KCP2 dentro da célula.