KCNE4 Inibidores

Os inibidores comuns do KCNE4 incluem, entre outros, o Chromanol 293B CAS 163163-23-3, o JNJ 303 CAS 878489-28-2, o Clofilium tosylate CAS 92953-10-1 e o dicloridrato de azimilida CAS 149888-94-8.

Os inibidores químicos da KCNE4 actuam visando os canais de potássio que são modulados pela proteína, levando a uma diminuição da condutância do ião potássio através da membrana celular. O cromanol 293B, por exemplo, liga-se diretamente aos canais de potássio associados ao KCNE4, que incluem os complexos formados com o KCNQ1, e inibe a sua atividade. Este bloqueio resulta numa capacidade reduzida de fluxo de potássio através destes canais, inibindo assim a atividade funcional do KCNE4. Da mesma forma, o HMR-1556 é seletivo para os canais KCNQ1/KCNE4 e impede a corrente de potássio alterando o mecanismo de gating do canal, reduzindo diretamente a atividade do canal KCNE4. O JNJ303, outro bloqueador potente, consegue a inibição estabilizando o estado fechado dos canais KCNQ1/KCNE4, reduzindo efetivamente a condutância iónica facilitada pelo KCNE4.

Além disso, a Linopirdina e o XE991 são bloqueadores selectivos da família de canais de potássio KV7/KCNQ, que o KCNE4 pode modular. A linopirdina diminui a influência do KCNE4 no potencial de membrana, reduzindo a probabilidade de o canal estar num estado aberto, enquanto o XE991 inibe a atividade do canal ligando-se à configuração do canal aberto, impedindo o fluxo de potássio. A correolida, um produto natural, também bloqueia os canais de potássio ligando-se ao poro do canal, inibindo assim a condutância iónica e a função do KCNE4. O L-768673 modifica a cinética de ativação e inativação dos canais KCNQ1/KCNE4, conduzindo a uma reduzida corrente de potássio mediada pelo KCNE4. A retigabina, em concentrações elevadas, pode inibir não seletivamente os canais de potássio, incluindo os associados ao KCNE4, modificando o domínio de deteção de voltagem do canal. Clofilium, Dofetilide, Azimilide e E-4031 são todos bloqueadores de correntes específicas dos canais de potássio que se sabe que o KCNE4 regula. O Clofilium interfere com o domínio do poro do canal, a Dofetilida e o E-4031 inibem seletivamente a componente rápida da corrente de potássio de retificação retardada e a Azimilida bloqueia as componentes rápida (Ikr) e lenta (Iks) dos canais de potássio cardíacos, que incluem os complexos KCNE4, inibindo assim a corrente repolarizante que o KCNE4 ajuda a regular. Entre esses produtos químicos, cada um, ao interagir com os diferentes domínios do canal ou ao alterar a cinética do canal, reduz eficazmente o papel do KCNE4 na condução do ião potássio.