JMJD7 Ativadores

Os activadores comuns do JMJD7 incluem, entre outros, o ácido α-cetoglutárico CAS 328-50-7, o ácido L-ascórbico, ácido livre CAS 50-81-7, o sulfato ferroso (sulfato de ferro II) hepta-hidratado CAS 7782-63-0, o ácido succínico CAS 110-15-6 e a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1.

Os activadores químicos da JMJD7 incluem cofactores essenciais e análogos de substratos que podem melhorar a função enzimática da proteína. O 2-oxoglutarato e o seu análogo, o alfa-cetoglutarato, funcionam como cofactores cruciais que participam diretamente na atividade de desmetilase da histona da JMJD7, permitindo a hidroxilação de resíduos específicos. A presença destes produtos químicos assegura que o JMJD7 possui os componentes necessários para desempenhar eficazmente as suas funções catalíticas. O ascorbato e a sua variante, o ácido L-ascórbico, mantêm o ferro no estado Fe(II), que é necessário para as reacções de hidroxilação catalisadas pelo JMJD7, aumentando assim a sua atividade. O sulfato de ferro (II) fornece o ferro que é central para o mecanismo catalítico da JMJD7, permitindo que a proteína desempenhe a sua função na modificação da cromatina.

Para apoiar ainda mais a atividade enzimática da JMJD7, o ácido succínico está envolvido como um produto nas reacções catalisadas pela JMJD7. A sua presença pode afetar a cinética da enzima, sugerindo um papel na regulação da atividade da JMJD7. Os inibidores de enzimas que competem pelos mesmos cofactores, como os inibidores da prolil hidroxilase (como a dimetiloxalilglicina) e os inibidores da FIH (como o 1,4-DPCA), podem aumentar a disponibilidade do ácido α-cetoglutárico para a JMJD7. Isto pode apoiar indiretamente a atividade do JMJD7, reduzindo a competição por cofactores essenciais. O NOG, outro análogo do 2-oxoglutarato, pode igualmente aumentar a disponibilidade do 2-oxoglutarato inibindo as enzimas concorrentes. Por último, a deferiprona, ao quelar o ferro, pode aumentar a sua biodisponibilidade para a atividade metaloenzimática do JMJD7, enquanto o ácido piridina-2,4-dicarboxílico pode modular a atividade do JMJD7 actuando como quelante e tampão para os metais de transição. Cada um destes produtos químicos desempenha um papel na garantia de que o JMJD7 tem acesso às moléculas necessárias para funcionar como desmetilase, afectando a expressão genética através da modificação das histonas.