JMJD2D Inibidores

Os inibidores comuns da JMJD2D incluem, entre outros, o JIB 04 CAS 199596-05-9, o GSK-J4 CAS 1373423-53-0, a Daminozida CAS 1596-84-5, a Quercetina CAS 117-39-5 e o Dissulfiram CAS 97-77-8.

A JMJD2D, também conhecida como Proteína 2D contendo o domínio Jumonji, é uma enzima histona desmetilase que pertence à família das proteínas contendo o domínio Jumonji C (JmjC). A JMJD2D desempenha um papel crucial na regulação epigenética, catalisando a remoção de grupos metilo de resíduos de lisina em proteínas de histonas, visando especificamente a lisina 9 di- e trimetilada na histona H3 (H3K9me2/3). Esta atividade enzimática resulta na modulação dinâmica dos estados de metilação das histonas, levando a alterações na estrutura da cromatina e na expressão genética. Através da sua função de desmetilase, a JMJD2D contribui para a regulação de vários processos celulares, incluindo a ativação e repressão da transcrição, a reparação do ADN e a progressão do ciclo celular. A desregulação da atividade da JMJD2D tem sido implicada em várias doenças humanas, incluindo o cancro, doenças neurodegenerativas e anomalias do desenvolvimento, realçando a sua importância na homeostasia celular e na patogénese das doenças.

A inibição da JMJD2D envolve a seleção da sua atividade catalítica ou a perturbação das suas interacções com cofactores e substratos da cromatina. Um dos mecanismos de inibição é o desenvolvimento de inibidores de pequenas moléculas que se ligam ao domínio catalítico da JMJD2D, bloqueando a sua atividade enzimática e impedindo a desmetilação de substratos de histonas. Estes inibidores podem ser concebidos para visar especificamente o local ativo da JMJD2D, inibindo assim seletivamente a sua função de desmetilase sem afetar outras enzimas modificadoras da histona. Além disso, os inibidores podem perturbar a interação entre a JMJD2D e os seus cofactores ou substratos de cromatina, interferindo com o recrutamento da JMJD2D para genes alvo e a subsequente modulação da expressão genética.