As moléculas de adesão juncional (JAMs) constituem uma família de proteínas transmembranares envolvidas em vários processos celulares, particularmente na regulação da adesão e migração célula-célula. A JAM4, também conhecida como Molécula de Adesão Juncional D (JAM-D), é um membro desta família e desempenha um papel crucial na função das células endoteliais, no tráfico de leucócitos e na regulação da resposta imunitária. É predominantemente expressa em células endoteliais e leucócitos, onde se localiza em junções intercelulares e participa na formação de junções apertadas, que são essenciais para manter a integridade da barreira endotelial e controlar o extravasamento de leucócitos.
A ativação de JAM4 envolve mecanismos moleculares intrincados, centrados principalmente em vias de sinalização associadas à adesão celular e à inflamação. Um dos principais mecanismos envolve o envolvimento de JAM4 com os seus ligandos ou proteínas de interação, o que desencadeia cascatas de sinalização intracelular que conduzem à sua ativação. Este processo implica frequentemente a modulação da dinâmica do citoesqueleto, o agrupamento de receptores e eventos de sinalização a jusante que, em última análise, regulam a adesão celular, a migração e o recrutamento de células imunitárias. Além disso, as modificações pós-traducionais, como a fosforilação e a glicosilação, também podem influenciar a atividade da JAM4, contribuindo ainda mais para a sua ativação. Além disso, as interacções com outras proteínas juncionais e efectores citosólicos podem amplificar ou regular a atividade funcional de JAM4, realçando a complexidade dos seus mecanismos de ativação. Em geral, a compreensão dos eventos moleculares precisos que regem a ativação de JAM4 é crucial para decifrar o seu papel nos processos fisiológicos e patológicos que envolvem a adesão celular e as respostas imunitárias.
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