JAK2 Inibidores

Os inibidores comuns da JAK2 incluem, entre outros, o inibidor da Stat3 III, WP1066 CAS 857064-38-1, a cucurbitacina I CAS 2222-07-3, o AG-490 CAS 133550-30-8, o inibidor da JAK I CAS 457081-03-7 e o AZD1480 CAS 935666-88-9.

A Janus kinase 2 (JAK2) é um dos membros da família das Janus kinase, um grupo de tirosina kinases intracelulares não-receptoras que desempenham um papel crucial nas vias de transdução de sinal. Estas cinases receberam o nome do deus romano Janus, de duas faces, porque possuem dois domínios de transferência de fosfato quase idênticos. Um destes domínios exibe a atividade cinase, enquanto o outro regula negativamente a atividade cinase do primeiro. A JAK2, em particular, está envolvida na sinalização através de vários receptores de citocinas e desempenha um papel fundamental na regulação do crescimento, diferenciação, apoptose e processos inflamatórios das células.

Os inibidores da JAK2 são compostos químicos especificamente concebidos para visar e impedir a atividade enzimática da JAK2. Ao fazê-lo, modulam as vias de sinalização a jusante em que a JAK2 está envolvida. A conceção e a síntese destes inibidores baseiam-se na compreensão dos aspectos estruturais e funcionais da JAK2, garantindo a sua especificidade e potência. Estes compostos interagem frequentemente com a bolsa de ligação ao ATP da quinase, impedindo a sua atividade de fosforilação. A inibição da JAK2 leva a um efeito a jusante sobre as proteínas STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription), que são alvos diretos da fosforilação mediada pela JAK2. Sem esta fosforilação, as proteínas STAT não podem translocar-se para o núcleo e iniciar a transcrição dos genes alvo.