JAK2 Ativadores

Os activadores comuns de JAK2 incluem, entre outros, a angiotensina II humana CAS 4474-91-3, a cumercina A1 CAS 4434-05-3, a PGE2 CAS 363-24-6, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6.

JAK2, ou Janus kinase 2, é um membro da família Janus kinase e desempenha um papel crucial nas vias de sinalização de várias citocinas e factores de crescimento. Está principalmente envolvida em processos como o crescimento, a sobrevivência, o desenvolvimento e a diferenciação celulares. A classe química dos activadores de JAK2 é tão diversificada como as funções mediadas por JAK2. Algumas substâncias químicas, como a Prostaglandina E2 e a Forskolin, têm como alvo segundos mensageiros intracelulares, como o AMPc, para iniciar indiretamente a ativação da JAK2. Outros, como a epinefrina, actuam em receptores diferentes mas, em última análise, conduzem a uma cascata de sinalização que ativa a JAK2. Existem também abordagens mais específicas, como o ortovanadato de sódio, que actua como inibidor da tirosina fosfatase, levando a uma maior fosforilação e, consequentemente, à ativação da JAK2.

Curiosamente, alguns produtos químicos influenciam a JAK2 através de mecanismos oxidativos. O peróxido de hidrogénio, por exemplo, pode levar à oxidação de resíduos de cisteína na JAK2, activando-a assim. A ouabaína aumenta o cálcio intracelular através da inibição da bomba Na+/K+, o que leva à ativação da JAK2. Do mesmo modo, o aminoácido L-Leucina pode ativar indiretamente a JAK2 ao ativar a via mTOR, conhecida pelo seu papel no metabolismo e no crescimento celular. A insulina, outro ativador, influencia a JAK2 através da sua ativação da via PI3K/AKT, que pode cruzar-se com a sinalização da JAK2.