JAB1 Ativadores

Os activadores comuns de JAB1 incluem, entre outros, o β-estradiol CAS 50-28-2, a angiotensina II humana CAS 4474-91-3, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

Os activadores JAB1 representam uma categoria quimicamente diversa de compostos com a capacidade comum de aumentar a expressão do gene JAB1. Embora variem em termos de estrutura, estes activadores convergem na estimulação da transcrição de JAB1 através de mecanismos directos ou indirectos. Muitos activadores JAB1 medeiam os seus efeitos através da ligação a receptores intracelulares, induzindo alterações conformacionais que facilitam o recrutamento de cofactores transcricionais para remodelar a arquitetura da cromatina em torno das regiões reguladoras do locus JAB1. Isto permite uma maior acessibilidade e atividade da maquinaria de transcrição basal. Em alternativa, certos activadores activam redes de sinalização intracelular, estimulando modificações pós-traducionais nos reguladores da transcrição que influenciam a sua dinâmica de ligação ao ADN e a iniciação da transcrição.

Noutros casos, os activadores podem perturbar processos celulares mais gerais, cruciais para o controlo da expressão do gene JAB1. A modulação das vias de resposta ao stress, os modificadores epigenéticos ou as vias homeostáticas básicas podem moldar indiretamente o meio transcricional local que rege o JAB1. Independentemente dos seus modos de ação distintos, os activadores de JAB1 servem coletivamente para aumentar a produção do ARNm e da proteína JAB1 em diversos tipos de células. A caraterização deste grupo variado permitiu uma melhor compreensão das vias genéticas que regulam os níveis de expressão de JAB1, sendo que investigações futuras poderão fornecer informações adicionais sobre os papéis reguladores normais e as implicações da desregulação desta proteína coactivadora.