ISG15 Inibidores

Os inibidores comuns da ISG15 incluem, entre outros, o ácido ginkgólico C15:1 CAS 22910-60-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3, NSC 95397 CAS 93718-83-3, ML-792 CAS 1644342-14-2 e PR 619 CAS 2645-32-1.

Os inibidores da ISG15 pertencem a uma classe química distinta caracterizada pela sua capacidade de modular a atividade da proteína ISG15. A ISG15, abreviatura de Interferon-Stimulated Gene 15, é uma pequena proteína modificadora semelhante à ubiquitina (UBL) que desempenha um papel crucial na regulação de vários processos celulares, nomeadamente no contexto das respostas imunitárias e dos mecanismos de defesa antivíricos. A proteína ISG15 é conjugada a proteínas-alvo num processo designado por ISGilação, análogo à ubiquitinação, que resulta frequentemente na alteração da função, estabilidade ou localização celular das proteínas. Os inibidores da ISG15 são compostos especificamente concebidos para interferir com este processo de conjugação, afectando assim os efeitos a jusante da ISGilação nas proteínas-alvo.

Estruturalmente, os inibidores da ISG15 são concebidos para interagir com enzimas-chave envolvidas no processo de ISGilação, tais como a enzima UBE1L de ativação E1 e a enzima UBE2L6 de conjugação E2. Ao ligarem-se a estas enzimas, os inibidores da ISG15 perturbam a transferência adequada da ISG15 para as proteínas-alvo, conduzindo a uma redução dos efeitos mediados pela ISGilação. Estes inibidores podem atuar através de vários mecanismos, tais como a inibição competitiva no local ativo das enzimas ou a indução de alterações conformacionais que impedem interações eficazes entre a enzima e o substrato. Devido ao papel central da ISG15 na regulação das respostas imunitárias e das actividades antivirais, os inibidores da ISG15 têm um grande potencial na modulação dos processos celulares ligados à inflamação, à sinalização imunitária e às infecções virais.