IRE1α Inibidores

Os inibidores IRE1α comuns incluem, mas não se limitam a STF 083010 CAS 307543-71-1, 7-hidroxi-4-metil-2-oxo-2H-cromeno-8-carbaldeído CAS 14003-96-4 e ácido tauroursodeoxicólico, sal de sódio CAS 14605-22-2.

Os inibidores da IRE1α abrangem um conjunto diversificado de compostos químicos concebidos para modular as funções celulares da Enzima 1 alfa de Requisição de Inositol (IRE1α), um sensor chave do stress do retículo endoplasmático (ER) e um componente crítico da resposta às proteínas desdobradas (UPR). Estes inibidores, quer actuem diretamente sobre a IRE1α ou influenciem as vias associadas, desempenham um papel fundamental na revelação dos meandros moleculares das respostas ao stress celular e têm implicações para intervenções em doenças associadas ao stress do RE.

Os inibidores directos, como o MKC-3946, STF-083010, 4μ8C, KIRA6, B-I09, MKC8866 e SW-116, visam domínios específicos de IRE1α, interrompendo as suas actividades de endoribonuclease ou quinase. Por exemplo, o MKC-3946 liga-se ao domínio da endoribonuclease, inibindo o processamento do ARNm XBP1 e, consequentemente, afectando a sinalização UPR a jusante. O STF-083010, por outro lado, visa seletivamente o domínio cinase, interrompendo a sinalização IRE1α e influenciando as respostas ao stress do ER. Estes inibidores directos fornecem ferramentas valiosas para os investigadores dissecarem as consequências funcionais da atividade do IRE1α e explorarem intervenções para condições associadas ao stress do ER. Compostos como a salicilaldeído isonicotinoil hidrazona (SIH) e o ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA) demonstraram a capacidade de modular a atividade do IRE1α, embora os mecanismos precisos não estejam totalmente elucidados. Estes compostos podem atuar indiretamente, possivelmente através de interacções com componentes celulares envolvidos na regulação das respostas ao stress do ER.