IQCA Ativadores

Os activadores comuns do IQCA incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da IQCA podem desempenhar um papel significativo na modulação da sua atividade através de várias vias bioquímicas que conduzem à sua ativação funcional. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula, um mensageiro secundário crucial na sinalização celular. O aumento dos níveis de AMPc pode subsequentemente ativar a proteína quinase A (PKA), que, através de uma cascata de eventos de fosforilação, pode visar e ativar o IQCA. À semelhança da forskolina, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril cAMP, ambos análogos do cAMP, activam diretamente a PKA, que depois fosforila e ativa o IQCA. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa outra quinase fundamental, a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar substratos envolvidos nas mesmas vias de sinalização que o IQCA, facilitando assim a sua ativação.

A concentração de cálcio intracelular é outro fator determinante da ativação da IQCA, que é modulada por substâncias químicas como a ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio. Ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, estes compostos podem ativar cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar e ativar o IQCA. A tapsigargina contribui para o aumento do cálcio citosólico através da inibição da bomba SERCA, conduzindo a uma via de ativação semelhante para a IQCA. A inibição das proteínas fosfatases por compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A também resulta num aumento líquido da fosforilação das proteínas na célula. Este efeito pode levar à ativação sustentada da IQCA devido à redução da desfosforilação de proteínas na sua rede de sinalização. A anisomicina, através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, e o galato de epigalocatequina (EGCG), que pode ativar a proteína quinase activada por AMP (AMPK), influenciam as quinases que fosforilam as proteínas em vias partilhadas com a IQCA. Por último, a Ouabaína, ao inibir a Na+/K+-ATPase, inicia uma série de eventos de transdução de sinal que culminam na ativação de cinases que podem fosforilar e ativar o IQCA. Estes diversos produtos químicos, através dos seus mecanismos únicos, unem-se no objetivo comum de aumentar o estado de fosforilação da IQCA, conduzindo à sua ativação.