IntersectinL Inibidores

Os inibidores comuns de IntersectinL incluem, entre outros, o inibidor de dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, Pitstop 2 CAS 1419093-54-1, Chlorpromazine CAS 50-53-3, Tyrphostin A23 CAS 118409-57-7 e Hydroxy-Dynasore CAS 1256493-34-1.

Os inibidores químicos da Intersectina L visam vários aspectos da via da endocitose, perturbando o papel funcional da proteína nos processos celulares. Dynasore, MiTMAB e Dyngo-4a são pequenas moléculas que inibem diretamente a atividade GTPase da dinamina. A dinamina é essencial para a cisão de vesículas endocíticas recém-formadas da membrana plasmática. Ao inibir a função da dinamina, estes inibidores químicos impedem a conclusão do processo endocítico, no qual a IntersectinaL desempenha um papel crítico no recrutamento e montagem da maquinaria endocítica. A inibição da atividade da dinamina por estas moléculas resulta na inibição funcional da IntersectinaL, uma vez que esta não pode facilitar a cisão das vesículas sem a dinamina activada.

Ao longo da via endocítica, Ocphyl, Pitstop 2 e Chlorpromazine perturbam a função da clatrina, uma proteína que forma uma rede poliédrica à volta das vesículas, facilitando o seu transporte. O Ocphyl perturba a função da clatrina, enquanto o Pitstop 2 obstrui a interação entre a clatrina e as proteínas adaptadoras. A clorpromazina impede a formação de cavidades revestidas de clatrina, que são essenciais para a internalização das vesículas. Uma vez que a IntersectinaL está envolvida na formação de vesículas revestidas de clatrina, a ação destes inibidores na clatrina também serve para inibir a função da IntersectinaL. Do mesmo modo, a Tyrphostin A23 inibe a endocitose mediada por receptores na fase de internalização, o que, por sua vez, afecta a capacidade da IntersectinL para participar na seleção e montagem de vesículas endocíticas. O EHT 1864 e o NSC23766 têm como alvo pequenas GTPases, como a Rac e a Rac1, respetivamente. O IntersectinL regula a atividade destas pequenas GTPases durante a endocitose e a reorganização do citoesqueleto. Ao inibir essas GTPases, a EHT 1864 e a NSC23766 prejudicam indiretamente a capacidade da IntersectinL para regular este aspeto da função celular. Por último, a SecinH3 tem como alvo as citoesinas, que são GEFs para as GTPases ARF. Como a IntersectinL também apresenta atividade GEF, a inibição das citoesinas pela SecinH3 tem efeitos subsequentes na atividade da ARF GTPase, afectando assim o papel da IntersectinL na regulação da GTPase.