IL-17RC Inibidores

Os inibidores comuns da IL-17RC incluem, entre outros, o Apilimod CAS 541550-19-0, o inibidor da ativação do NFκB II, JSH-23 CAS 749886-87-1, o inibidor do Stat3 V, stattic CAS 19983-44-9, o sal de amónio do ácido pirrolidinaditiocarbâmico CAS 5108-96-3 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores da IL-17RC englobam um grupo de compostos que interferem com a sinalização ou a expressão da subunidade C do recetor da IL-17 (IL-17RC). Este recetor é um componente crítico da resposta inflamatória, e os inibidores actuam perturbando os processos que levam à sua ativação ou expressão. Os inibidores químicos actuam através de diferentes mecanismos, como o bloqueio de cinases-chave na via de sinalização, a inibição de factores de transcrição como o NF-kB ou a prevenção da translocação nuclear de moléculas que induzem a expressão do gene IL-17RC. Alguns dos inibidores visam as vias de cinase ascendentes, como a PIKfyve, a IKK e a p38 MAPK, que são essenciais para ativar os fatores de transcrição que controlam a expressão da IL-17RC. Outros actuam através da inibição da função do proteassoma, que afecta a estabilidade e a translocaçao nuclear do complexo NF-kB, com impacto direto nos níveis de expressão do recetor.

Além disso, esta classe de inibidores inclui moléculas que modificam a atividade de factores de transcrição específicos envolvidos na cascata de sinalização da IL-17RC. O fator de transcrição NF-kB, por exemplo, é visado por vários desses inibidores de diferentes formas. Alguns compostos impedem a fosforilada e a subsequente degradação do inibidor de kB (IkB), que sequestra o NF-kB no citoplasma, enquanto outros bloqueiam diretamente a capacidade do NF-kB de se translocar para o núcleo ou de se ligar ao ADN, impedindo assim a transcrição da IL-17RC. O STAT3, outro fator de transcrição associado à sinalização da IL-17, é também um alvo, com inibidores como o Stattic a obstruir a sua fosforilação e ativação. Entre esses vários modos de ação, os inibidores contribuem para o efeito global de suprimir as vias de sinalização associadas à IL-17RC, afectando o envolvimento da proteína nos processos inflamatórios.