Os activadores da IL-14 funcionam através da ativação de vias celulares específicas que resultam na regulação positiva da transcrição da IL-14. A ativação da PKC por compostos como a prostratina e a brioestatina 1 conduz a efeitos a jusante em factores de transcrição como o NF-κB e a AP-1, que se sabe associarem-se à região promotora da IL-14 e estimularem a sua transcrição.
Do mesmo modo, os agentes que aumentam os níveis intracelulares de AMPc, como o isoproterenol, a forskolina, o rolipram e o roflumilast, activam o fator de transcrição CREB, outra molécula que pode aumentar a transcrição da IL-14. Este mecanismo é de particular importância, pois demonstra como a modulação dos sistemas de segundos mensageiros pode transduzir sinais que levam a alterações na expressão de citocinas. Além disso, compostos como a curcumina, o resveratrol e o sulforafano exercem os seus efeitos através da modulação do NF-κB, um regulador central das respostas imunitárias e inflamatórias, que, por sua vez, pode influenciar os níveis de IL-14. A ativação do NF-κB pode ser feita através da inibição direta dos seus inibidores, como se observa com a curcumina, ou através da alteração dos estados redox celulares, como se observa com o sulforafano. A quercetina e a capsaicina demonstram ainda a abordagem indireta para ativar a IL-14 através da estabilização dos complexos de transcrição NF-κB e da indução do influxo de cálcio, respetivamente, sublinhando a complexa rede de eventos de sinalização que pode culminar no aumento da atividade da IL-14.
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