IGRP Ativadores

Os activadores comuns do IGRP incluem, entre outros, a D(+)glucose anidra CAS 50-99-7, a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8, a tolbutamida CAS 64-77-7, a glipizida CAS 29094-61-9 e a glimepirida CAS 93479-97-1.

Os activadores do IGRP são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do IGRP, principalmente através da modulação da secreção de insulina e da homeostase da glicose. Compostos como a própria glucose aumentam a disponibilidade de substrato para o IGRP, afectando diretamente a sua função primária de deteção da glucose. As sulfonilureias, como a gliburida, a tolbutamida, a glibenclamida, a glipizida e a glimepirida, juntamente com as meglitinidas, como a repaglinida e a nateglinida, funcionam fechando os canais de potássio nas células beta pancreáticas. Esta ação leva à despolarização das células e à subsequente libertação de insulina, o que requer a capacidade de deteção da glucose do IGRP, aumentando assim a sua relevância e atividade fisiológicas. Estes compostos, embora não se liguem diretamente ao IGRP, promovem um aumento da exigência funcional do papel do IGRP na monitorização dos níveis de glicose no sangue.

A acrescentar ao quadro de activadores do IGRP estão as terapêuticas baseadas na incretina, incluindo a Sitagliptina, a Vildagliptina, a Saxagliptina e a Linagliptina. Estes produtos químicos actuam através da inibição da enzima DPP-4, que aumenta os níveis das hormonas incretinas. Estas hormonas são essenciais para o aumento da secreção de insulina em resposta aos nutrientes. O aumento da secreção de insulina, mediado pelas incretinas, necessita indiretamente da ativação do IGRP, uma vez que este é imperativo para a deteção adequada da glicose que dita a libertação de insulina. Assim, embora estes compostos não interajam diretamente com o IGRP, aumentam significativamente a sua atividade no contexto fisiológico da secreção de insulina, contribuindo para a regulação apertada dos níveis de glicose no sangue. Coletivamente, estes activadores químicos funcionam através de vários mecanismos, mas convergem para o objetivo comum de aumentar o papel essencial do IGRP na deteção da glicose e na regulação da libertação de insulina.