IFT140 Ativadores

Os activadores comuns do IFT140 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o resveratrol CAS 501-36-0, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8.

Os activadores IFT140 são altamente especializados em afetar a proteína IFT140, quer diretamente quer através de vias a montante que, em última análise, têm um impacto na função ciliar. Muitos destes activadores visam vias específicas cruciais para a ciliogénese e a sinalização ciliar, como a via AMPc-PKA influenciada pela forskolina e pelo IBMX. O papel do cAMP na regulação do comprimento e da função ciliar coloca o IFT140 numa posição em que a sua atividade é crucial para a manutenção destas estruturas. Além disso, os mensageiros lipídicos como o LPA centram-se na ativação acoplada à proteína G que afecta os níveis de cálcio intracelular, o que pode influenciar ainda mais a função do IFT140 na ciliogénese.

Outros, como o resveratrol e o ácido retinóico, proporcionam uma via de ativação única, visando principalmente receptores nucleares como o SIRT1 ou o RAR/RXR, que têm sido associados à ciliogénese. Ao influenciar estes receptores nucleares, pode ser desencadeada uma série de eventos a jusante, que, em última análise, requerem uma função IFT140 adequada para a formação e manutenção dos cílios. Os activadores desta classe representam, portanto, um conjunto diversificado de estruturas químicas e mecanismos que convergem para a função celular essencial do IFT140 nos cílios primários.