ICA69 Ativadores

Os activadores comuns do ICA69 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores do ICA69 constituem um espetro de moléculas que desempenham um papel no reforço da proteína ICA69 através da modulação de várias vias de sinalização celular. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) estimula a proteína quinase C, que por sua vez fosforila e ativa o ICA69, facilitando assim o seu envolvimento no tráfico de vesículas neuronais. A forskolina e o isoproterenol, ao aumentarem o AMP cíclico intracelular (AMPc), activam a proteína quinase A (PKA), que provavelmente fosforilará o ICA69, reforçando o seu papel nos mecanismos de libertação de neurotransmissores. Do mesmo modo, tanto o 8-Bromo-cAMP como o Dibutiril cAMP, ao resistirem à degradação e ao manterem uma atividade elevada da PKA, contribuem para a ativação sustentada do ICA69 nos processos neurosecretores. Os ionóforos de cálcio Ionomycin e A23187, ao elevarem os níveis de cálcio intracelular, podem ativar cinases dependentes do cálcio, resultando potencialmente na fosforilação do ICA69, que é crucial para a dinâmica das vesículas sinápticas.

Além disso, a tapsigargina e o FPL 64176, ao perturbarem a homeostase do cálcio, influenciam indiretamente a fosforilação e a atividade do ICA69, com a tapsigargina a inibir a bomba SERCA e o FPL 64176 a ativar os canais de cálcio do tipo L. A anisomicina, através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, poderia aumentar indiretamente a atividade do ICA69, alterando o seu estado de fosforilação, desempenhando um papel na plasticidade neuronal. O Bay K 8644, outro agonista dos canais de cálcio do tipo L, contribui para a ativação das vias de fosforilação dependentes do cálcio, o que pode afetar positivamente a atividade do ICA69. Finalmente, o BIM-1, embora seja um inibidor seletivo da PKC, pode indiretamente levar à ativação de vias compensatórias que aumentam a atividade funcional do ICA69.