Huntingtin Inibidores

Os inibidores comuns da huntingtina incluem, entre outros, o inibidor da agregação de poliglutamina, PGL-137 CAS 943-04-4, o inibidor da agregação de poliglutamina III, C2-8 CAS 300670-16-0, a quercetina CAS 117-39-5, a curcumina CAS 458-37-7 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os inibidores da huntingtina representam uma classe de compostos químicos concebidos para visar e modular a atividade da proteína huntingtina, um interveniente-chave na patogénese da doença de Huntington (DH). A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa devastadora, caracterizada por disfunção motora progressiva e défice cognitivo. A doença é causada principalmente por uma mutação no gene HTT, que resulta na produção de uma proteína huntingtina mutante com um trato de poliglutamina expandido. Esta proteína mutante forma agregados tóxicos nos neurónios, levando à disfunção e morte neuronal.

Os inibidores da huntingtina são desenvolvidos com o objetivo de atenuar os efeitos patológicos da huntingtina mutante na DH. Estes inibidores visam principalmente vários aspectos da biologia da huntingtina, incluindo a sua expressão, modificações pós-traducionais e interações com outros componentes celulares. Uma abordagem envolve pequenas moléculas que reduzem a produção de huntingtina mutante inibindo a tradução do mRNA do HTT ou aumentando sua degradação. Outra estratégia centra-se na prevenção da agregação anormal da huntingtina mutante, quer interrompendo diretamente o processo de agregação, quer promovendo a eliminação dos agregados existentes através da autofagia ou de outros mecanismos celulares. Além disso, alguns inibidores da huntingtina visam modular as interações entre a huntingtina mutante e os seus parceiros de ligação, alterando os seus efeitos celulares.