HSV-1 gC Ativadores

Os activadores comuns da gC do HSV-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores de HSV-1 gC englobam uma seleção de compostos químicos que melhoram a função da glicoproteína viral através da modulação das vias de sinalização celular. A forskolina, ao estimular a adenilato ciclase para aumentar o AMPc intracelular, leva à ativação da PKA, que pode fosforilar a gC do HSV-1, aumentando potencialmente a sua capacidade de mediar a ligação viral e a evasão do sistema imunitário. O PMA, através da sua ativação da PKC, poderia igualmente fosforilar a gC do HSV-1 para reforçar a entrada e a propagação do vírus. A isonomicina e o A23187, que elevam os níveis de cálcio intracelular, podem melhorar a função da gC do HSV-1 através da ativação de cinases dependentes do cálcio que modificam a atividade da glicoproteína na fusão e entrada do vírus. A esfingosina-1-fosfato, ao ativar os seus receptores, poderia modular o citoesqueleto de actina, facilitando assim a fixação e a entrada do vírus em que a gC do HSV-1 está envolvida. O EGCG, como inibidor da quinase, pode aumentar a atividade da HSV-1 gC reduzindo a competição de fosforilação, enquanto a prostaglandina E2 sinaliza através dos seus receptores para potencialmente aumentar a atividade da PKA, aumentando o papel da HSV-1 gC na modulação imunitária.

O ácido retinóico poderia promover a expressão de cinases que fosforilam a gC do HSV-1, aumentando assim a sua infecciosidade e interacções com o sistema imunitário. O SNAP, através da libertação de óxido nítrico e subsequente ativação da guanilil ciclase, poderia promover indiretamente um ambiente que favorece a atividade da gC do HSV-1 na entrada e propagação viral, aumentando os níveis de GMPc. A anisomicina actua como um ativador da JNK e pode levar à regulação positiva de proteínas que interagem com a gC do HSV-1, aumentando potencialmente a sua função na adesão viral e na evasão da resposta imunitária. A briostatina 1, outro ativador da PKC, pode fosforilar a gC do HSV-1, o que poderia aumentar a adesão e a propagação do vírus. Por último, a ativação do TRPV1 pela capsaicina resulta num aumento do cálcio intracelular, que pode ativar cinases dependentes do cálcio, possivelmente reforçando o papel da gC do HSV-1 no processo de entrada viral e na fusão com as células hospedeiras. Em conjunto, estes activadores funcionam através de várias vias bioquímicas para potenciar a atividade funcional do HSV-1 gC, assegurando uma ligação viral eficiente, entrada e interacções com o sistema imunitário, que são críticas para o ciclo de vida do vírus herpes simplex.