HSPC144 Ativadores

Os activadores comuns de HSPC144 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o fragmento de hormona paratiroide (1-34) CAS 52232-67-4, o vardenafil CAS 224785-90-4 e o cilostazol CAS 73963-72-1.

Os HSPC144 podem ser classificados com base no seu modo de ação, visando principalmente a via de sinalização do AMP cíclico (AMPc). Vários destes produtos químicos funcionam aumentando direta ou indiretamente a concentração intracelular de AMPc, que é um segundo mensageiro fundamental na sinalização celular. A forskolina, um diterpeno bem conhecido, estimula diretamente a adenilato ciclase, conduzindo a um aumento rápido dos níveis de AMPc. À medida que o AMPc se acumula, ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar várias proteínas, incluindo a HSPC144, facilitando assim a sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética, ativa os receptores beta-adrenérgicos que também estimulam a adenilato ciclase, aumentando ainda mais a produção de AMPc. A subsequente ativação da PKA pode levar à fosforilação e consequente ativação da HSPC144.

Outros produtos químicos actuam inibindo a degradação do AMPc, mantendo assim os seus níveis celulares e prolongando o seu efeito de sinalização. Compostos como o Vardenafil, o Cilostazol, a Anagrelida, o Rolipram, o IBMX, o Zaprinast e o Dipiridamol partilham um mecanismo comum de inibição de diferentes isoformas de fosfodiesterases (PDE), enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. A inibição das PDEs resulta numa acumulação de AMPc no interior da célula. Esta elevação do AMPc desencadeia a ativação da PKA, que é então capaz de fosforilar a HSPC144. A luteolina, outro ativador químico, conduz igualmente a um aumento dos níveis de AMPc através da inibição da PDE, embora o seu mecanismo de ação preciso possa variar. O tema consistente entre estes activadores químicos é a elevação do AMPc intracelular e a subsequente ativação da PKA, que tem então o potencial de ativar o HSPC144 através da fosforilação.