HPS-6 Ativadores

Os activadores comuns do HPS-6 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos da HPS-6 podem influenciar o ambiente celular de forma a promover a função da proteína. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar vários substratos celulares, alguns dos quais podem interagir com o HPS-6 e aumentar a sua atividade. O IBMX funciona em conjunto com a forskolina, inibindo a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e prolongando os seus efeitos nos substratos celulares que podem interagir com o HPS-6. Do mesmo modo, o 8-Br-cAMP actua como um análogo do AMPc, estimulando diretamente a PKA e conduzindo possivelmente à ativação do HPS-6 através de vias de fosforilação. O Dibutiril AMPc também actua como um análogo do AMPc, que se difunde nas células e provoca uma ativação prolongada da PKA, contribuindo potencialmente para a ativação dos processos associados ao HPS-6.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma variedade de proteínas, algumas das quais poderão estar envolvidas na regulação funcional do HPS-6. A ionomicina, através do seu papel de ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, resultando potencialmente na ativação de vias relacionadas com o HPS-6. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, também provoca um aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que pode, de forma semelhante, levar à ativação de processos dependentes do cálcio que envolvem a HPS-6. A calicilina A e o ácido ocadaico inibem as fosfatases proteicas 1 e 2A, conduzindo a um aumento líquido do estado de fosforilação das proteínas celulares, que pode incluir as que se associam à HPS-6 e a activam. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar proteínas que podem interagir com o HPS-6, influenciando potencialmente a sua atividade. Por último, a esturosporina, a baixas concentrações, pode ativar não seletivamente cinases que podem fosforilar substratos envolvidos na ativação funcional do HPS-6. Através destes diversos mecanismos, cada substância química pode contribuir para um estado celular que favorece a ativação funcional da proteína HPS-6.