HPA2c Ativadores

Os activadores HPA2c comuns incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a forskolina CAS 66575-29-9 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

A HPA2c, codificada pelo gene HPSE2, é uma proteína humana conhecida como heparanase-2 inativa. Ao contrário da sua homóloga ativa, a heparanase (HPSE), que cliva o heparan sulfato, a HPA2c liga-se à heparina e ao heparan sulfato com elevada afinidade, mas não tem atividade enzimática para degradar estes substratos. O papel do HPA2c não é totalmente compreendido, mas acredita-se que esteja envolvido na regulação da matriz extracelular e pode desempenhar um papel na modulação das respostas celulares ao microambiente. A HPA2c poderia potencialmente interagir com várias vias de sinalização dentro da célula, servindo como concorrente para os locais de ligação do sulfato de heparano. A expressão de HPA2c é um processo finamente ajustado, suscetível de ser induzido por uma série de compostos químicos que podem estimular direta ou indiretamente a sua produção a nível transcricional.

Certos activadores químicos podem aumentar a expressão do HPA2c ao interagirem com mecanismos celulares que controlam a expressão genética. O ácido retinóico, por exemplo, pode aumentar a transcrição de HPA2c através da ativação de receptores nucleares que se ligam a sequências específicas de ADN na região promotora de HPSE2. Os inibidores da metilação do ADN, como a 5-azacitidina, podem induzir a expressão do HPA2c provocando a desmetilação do promotor do gene, o que leva a um aumento da transcrição. Supõe-se que os inibidores da histona desacetilase, incluindo a tricostatina A e o butirato de sódio, estimulem a transcrição do HPA2c ao promoverem uma estrutura de cromatina mais relaxada em torno do gene, facilitando o acesso dos factores de transcrição e da RNA polimerase. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, poderia ativar uma cascata que envolve a fosforilação de factores de transcrição que aumentam a transcrição do gene HPA2c. Além disso, pensa-se que compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG) e o resveratrol aumentam a regulação do HPA2c através de mecanismos antioxidantes que activam as respostas de defesa celular, envolvendo potencialmente a transcrição do HPA2c. Estes compostos, entre outros, representam um espetro de moléculas que podem desempenhar um papel na complexa rede reguladora que governa a expressão do HPA2c, realçando a intrincada interação entre a bioquímica celular e a expressão genética.