HoxA5 Ativadores

Os activadores comuns do HoxA5 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9 e o ácido 13-cis-retinóico CAS 4759-48-2.

A classe química Activadores HoxA5 refere-se a compostos que podem ativar indiretamente a proteína homeobox Hox-A5, influenciando os processos celulares ou as vias em que a HoxA5 está envolvida. A HoxA5 está envolvida nas vias de sinalização BMP, RA e Notch. Por conseguinte, os produtos químicos que podem ativar estas vias podem ser considerados activadores indirectos do HoxA5. A BMP-4, a BMP-2 e a BMP-7 fazem parte da família das proteínas morfogenéticas ósseas e podem ativar a via de sinalização BMP, conduzindo potencialmente à ativação do HoxA5. O mesmo princípio aplica-se ao ácido retinóico e ao ácido all-trans retinóico, que são metabolitos da vitamina A, e à isotretinoína, um retinoide semelhante. Estes compostos podem ativar a via de sinalização do AR, conduzindo potencialmente à ativação do HoxA5. A dibenzazepina, o DAPT, o RO4929097 e o DBZ são inibidores da gama-secretase que podem ativar a via de sinalização Notch, conduzindo assim potencialmente à ativação do HoxA5.

Estas proteínas translocam-se então para o núcleo, onde podem ativar direta ou indiretamente a transcrição de HoxA5. Na via de sinalização do ácido retinóico, o ácido retinóico ou compostos semelhantes, como o ácido all-trans retinóico e a isotretinoína, ligam-se ao recetor do ácido retinóico (RAR) no núcleo, que por sua vez se liga aos elementos de resposta ao ácido retinóico (RARE) no ADN. Na via de sinalização Notch, os inibidores da gama-secretase, como a dibenzazepina, DAPT, RO4929097 e DBZ, impedem a clivagem de Notch, levando à acumulação da forma de Notch ligada à membrana. Esta liga-se ao seu ligando numa célula vizinha, o que leva à libertação do domínio intracelular Notch (NICD). Por último, a decitabina e o vorinostato, que inibem a metilação do ADN e a desacetilação das histonas, respetivamente, podem ativar genes que tenham sido silenciados por estes dois processos. Isto pode potencialmente incluir o HoxA5. Ao impedir a metilação do ADN, a decitabina impede a adição de grupos metilo ao ADN, que é um processo frequentemente associado ao silenciamento dos genes.