A histamina N-metiltransferase (HNMT) é uma enzima integral na via metabólica da histamina, uma amina biogénica que desempenha um papel crítico na resposta imunitária, na secreção de ácido gástrico e na neurotransmissão. No ambiente intracelular de vários tecidos, em particular no fígado e nos rins, a HNMT degrada a histamina catalisando a transferência de um grupo metilo da S-adenosilmetionina (SAMe) para a histamina, formando a N-metil-histamina, um metabolito menos ativo. A expressão da HNMT é rigorosamente controlada a nível genético e pode estar sujeita a variações com base numa multiplicidade de factores, incluindo polimorfismos genéticos e condições intracelulares que determinam a procura da enzima. A compreensão dos factores que podem induzir a expressão da HNMT é crucial para compreender como a homeostase da histamina é mantida em diferentes estados fisiológicos.
Foram identificados vários compostos que podem servir como activadores da expressão da HNMT. Sabe-se que componentes nutricionais como a metionina, as vitaminas B6 e B12, o ácido fólico e a betaína estão envolvidos no metabolismo de um carbono e nas reacções de metilação, que são fundamentais para a síntese de SAMe, o principal dador de metilo no organismo. Uma abundância destes nutrientes poderia apoiar a produção de SAMe e poderia aumentar a expressão de HNMT para aumentar a degradação da histamina. Especula-se também que os oligoelementos, como o zinco, desempenham um papel na expressão genética das enzimas de metilação, servindo de cofactores para os factores de transcrição. Pensa-se que outros polifenóis alimentares, incluindo o resveratrol, a genisteína e o galato de epigalocatequina (EGCG), influenciam a expressão genética através das suas interacções com as vias de sinalização celular e as modificações epigenéticas. Estas interacções podem levar a um aumento da expressão da HNMT, facilitando a capacidade do organismo para modular os níveis de histamina. Até mesmo substâncias relacionadas com o estilo de vida, como a cafeína, têm sido implicadas na modulação de vias celulares que poderiam levar à indução da expressão da HNMT, sugerindo que uma vasta gama de moléculas, desde nutrientes essenciais a constituintes dietéticos comuns, pode ter um papel na complexa rede reguladora que controla o metabolismo da histamina.
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