HLA-HB1 Inibidores

Os inibidores comuns do HLA-HB1 incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o FK-506 CAS 104987-11-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, a corticosterona CAS 50-22-6 e a ascomicina CAS 104987-12-4.

Os inibidores do HLA-HB1 funcionam através de diversos mecanismos bioquímicos que se entrelaçam intrinsecamente com os processos celulares do sistema imunitário. Os compostos que impedem a atividade da calcineurina, por exemplo, interrompem a cascata de sinalização crucial para a ativação das células T, onde o HLA-HB1 é parte integrante. Ao ligarem-se às imunofilinas, estas moléculas formam complexos que atenuam a resposta imunitária, reduzindo a expressão ou a atividade do HLA-HB1 envolvida nesses processos. Outros inibidores têm como alvo as vias de ligação protéica; ao obstruírem o tráfico de proteínas do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi, ou ao desestabilizarem a função de Golgi, podem impedir a localização e a maturação correctas do HLA-HB1, partindo do princípio de que se trata de uma entidade ligada à membrana ou secretada. Além disso, os inibidores que perturbam a acidificação endossómica podem interferir com o processamento de antigénios, um passo fundamental em que o HLA-HB1 pode ter um papel, diminuindo assim a sua atividade funcional.

Outros mecanismos incluem a inibição do proteassoma, que pode levar à acumulação de proteínas que regulam negativamente o HLA-HB1, inibindo assim indiretamente a sua função. Dado que o HLA-HB1 é regulado pela degradação proteasómica, a inibição desta via resultaria numa diminuição da atividade funcional do HLA-HB1 devido à estabilização dos seus inibidores. Na frente metabólica, a inibição dos transportadores de glicose poderia privar a célula de energia, diminuindo a expressão do HLA-HB1 se este depender de uma atividade metabólica elevada. Os compostos que inibem a polimerização dos microtúbulos também podem prejudicar a função do HLA-HB1 ao perturbar a rede de citoesqueleto essencial para a sinalização e o transporte intracelular. Por último, os inibidores que impedem modificações pós-traducionais, como a prenilação, podem afetar a localização ou a função do HLA-HB1, partindo do princípio de que este sofre tais modificações para funcionar corretamente.