HIVEP1 Ativadores

Os activadores comuns do HIVEP1 incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, (+/-)-JQ1, o Butirato de Sódio CAS 156-54-7 e o Ácido Hidroxâmico de Suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os activadores do HIVEP1 acima referidos, como a 5-Azacitidina e a Tricostatina A, actuam principalmente através da alteração da estrutura da cromatina e dos padrões de metilação do ADN, influenciando assim a atividade de ligação do HIVEP1 ao ADN. Por exemplo, a 5-azacitidina inibe as metiltransferases do ADN e pode alterar os padrões de metilação do ADN, o que pode alterar a atividade de ligação do HIVEP1 e, indiretamente, melhorar a sua função. Do mesmo modo, a tricostatina A é um inibidor da histona desacetilase que pode alterar a estrutura da cromatina e influenciar a expressão genética, alterando potencialmente a ligação do HIVEP1 ao ADN e reforçando indiretamente a sua função. Compostos como o JQ1 e o I-BET151, que são inibidores do bromodomínio BET, também funcionam através da alteração da estrutura da cromatina, resultando em alterações na acessibilidade do ADN ao HIVEP1, aumentando potencialmente a sua função.

Outros activadores do HIVEP1, como o Vorinostat (ácido hidroxâmico de suberoilanilida) e o butirato de sódio, que são inibidores da HDAC, e o A-485, um inibidor da histona acetiltransferase p300/CBP, também actuam modificando a estrutura da cromatina. Essas alterações na estrutura da cromatina podem potencialmente aumentar a função do HIVEP1, alterando a acessibilidade de seus genes-alvo. Além disso, os activadores do HIVEP1, como o AZD5363, um inibidor da AKT, o BAY 11-7082, o TPCA-1 e o PDTC, que são inibidores da ativação do NF-κB, actuam influenciando a via PI3K/AKT/mTOR e a sinalização do NF-κB, que se sabe que o HIVEP1 modula. Por exemplo, o AZD5363 inibe a AKT, uma quinase da via PI3K/AKT/mTOR, e a AKT pode influenciar a atividade do NF-κB, na qual o HIVEP1 está envolvido. Por conseguinte, a inibição da AKT pode afetar potencialmente a função do HIVEP1. Do mesmo modo, o BAY 11-7082, o TPCA-1 e o PDTC inibem a ativação do NF-κB e, uma vez que se sabe que o HIVEP1 modula a sinalização do NF-κB, a inibição da ativação do NF-κB pode influenciar a função do HIVEP1. Além disso, o MG-132, um inibidor do proteassoma, impede a degradação de proteínas ubiquitinadas. Esta ação conduz potencialmente a condições que favorecem a atividade do HIVEP1, uma vez que reduz a degradação de proteínas que podem estar a interagir com o HIVEP1 ou que são alvos do mesmo.