HIV-1 Vpr Inibidores

Os inibidores comuns da Vpr do VIH-1 incluem, entre outros, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Apigenina CAS 520-36-5.

Os inibidores da Vpr do VIH-1, enquanto classe química, consistem em compostos que interagem com as várias vias e processos celulares influenciados pela proteína Vpr. A Vpr, uma proteína associada ao virião, desempenha um papel crítico no transporte do complexo de pré-integração viral para o núcleo de células que não se dividem, pelo que é fundamental para a infeção viral em macrófagos e células T em repouso. Os produtos químicos que perturbam este processo seriam considerados inibidores. Além disso, a Vpr está implicada na modulação do ambiente da célula hospedeira para favorecer a replicação e a sobrevivência do vírus, principalmente ao afetar o ciclo celular, a apoptose e factores de transcrição como o NF-κB e o STAT3.

A inibição pode ocorrer através da alteração das vias de sinalização, como NF-κB, JNK, ERK e PI3K, que o Vpr utiliza para controlar o ciclo celular, a apoptose e a evasão imunitária. Por exemplo, inibidores como a curcumina e o Bay 11-7082 neutralizariam a ativação do NF-κB induzida pelo Vpr. Do mesmo modo, compostos como o Stattic e o PD98059 inibiriam o STAT3 e o MEK1, respetivamente, impedindo a modulação da apoptose e do ciclo celular pelo Vpr. Além disso, substâncias químicas como U0126 e LY294002 impediriam que as vias MEK e PI3K fossem desviadas pelo Vpr em benefício do vírus. Coletivamente, estes inibidores interrompem os processos mediados pelo Vpr, com o objetivo de desestabilizar o ambiente que o Vpr procura estabelecer na célula hospedeira em benefício do VIH-1.