Histone cluster 2 H3C1 Inibidores

Os inibidores comuns do cluster de histonas 2 H3C1 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o mocetinostato CAS 726169-73-9, o MS-275 CAS 209783-80-2, o panobinostato CAS 404950-80-7 e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os inibidores químicos do cluster de histonas 2 H3C1 funcionam perturbando a atividade enzimática das histonas desacetilases (HDAC), que são responsáveis pela remoção dos grupos acetilo dos resíduos de lisina das proteínas histónicas. Estes grupos acetilo desempenham um papel fundamental na regulação da estrutura da cromatina e da expressão genética. Quando os HDACs são inibidos, os grupos acetilo permanecem ligados à histona H3C1 do cluster 2, levando a um estado de cromatina relaxada que está associado a uma transcrição genética elevada. Sabe-se que a tricostatina A, por exemplo, se liga diretamente às HDACs, impedindo assim a desacetilação da histona H3C1 do cluster 2. Esta inibição promove uma conformação mais aberta da cromatina, impedindo o enrolamento apertado do ADN em torno da histona, o que, por sua vez, facilita a ativação da transcrição.

Da mesma forma, compostos como o Vorinostat, a Romidepsina e o Belinostat elevam os níveis de acetilação da histona do cluster 2 H3C1, levando a alterações na expressão genética. O vorinostat, especificamente, é um inibidor de HDAC de largo espetro que provoca a hiperacetilação das histonas, incluindo a histona do cluster 2 H3C1. Este estado hiperacetilado perturba as interacções normais histona-DNA, afectando a acessibilidade da maquinaria transcricional ao DNA. Outros compostos, como o panobinostato e o mocetinostato, também actuam sobre os HDAC, mas podem visar isoformas específicas, modulando a acetilação de uma forma mais direccionada, o que também afecta a função do cluster de histonas 2 H3C1. Inibidores adicionais de HDAC, como o entinostato, o givinostato e a chidamida, também aumentam a acetilação do cluster de histonas 2 H3C1, alterando consequentemente a estrutura e a função da cromatina. Os ácidos gordos de cadeia curta, como o butirato de sódio, bem como outras moléculas, como o ácido valpróico, também funcionam como inibidores da HDAC, aumentando a acetilação da histona e influenciando o estado da cromatina mediado pela histona H3C1 do cluster 2. Estes inibidores químicos mantêm coletivamente a histona H3C1 do cluster 2 num estado acetilado, regulando assim a arquitetura da cromatina e afectando a atividade transcricional associada a esta histona.