Histone cluster 1 H4 Inibidores

Os inibidores comuns do cluster 1 H4 da histona incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, o panobinostato CAS 404950-80-7, o belinostato CAS 414864-00-9 e o MS-275 CAS 209783-80-2.

Os inibidores químicos do cluster 1 H4 da histona desempenham um papel crucial na modulação da função desta proteína histona central, visando as suas modificações pós-traducionais, nomeadamente a acetilação. A tricostatina A, o vorinostato, o panobinostato, o belinostato, o entinostato e a romidepsina são inibidores que actuam sobre as histonas desacetilases (HDAC). Estes inibidores elevam efetivamente a acetilação da histona H4 do cluster 1, o que altera a interação entre a histona e o ADN. Esta hiperacetilação leva a uma estrutura de cromatina menos compacta, o que pode perturbar a capacidade da proteína para empacotar firmemente o ADN, impedindo assim a função típica de silenciamento de genes que a histona cluster 1 H4 normalmente desempenha. Ao impedir a desacetilação do cluster 1 H4 da histona, os químicos acima mencionados asseguram que a histona não pode compactar eficazmente a cromatina, o que é essencial para o seu papel na regulação da expressão genética.

Para além deste mecanismo, produtos químicos como o Mocetinostat, o Butirato de Sódio, o Ácido Valpróico, a Chidamida, o Givinostat e o CUDC-101 também inibem as HDACs, levando a uma acumulação de Histona cluster 1 H4 acetilada. Esta acumulação de marcas de acetilação na Histone cluster 1 H4 resulta no enfraquecimento das interacções histona-DNA e numa conformação mais aberta da cromatina. Estas alterações na estrutura da cromatina podem ter efeitos profundos na acessibilidade do ADN a várias proteínas e enzimas de ligação protéica ao ADN, inibindo assim a função normal da Histona cluster 1 H4 na manutenção da organização da cromatina. Por exemplo, o butirato de sódio é um ácido gordo de cadeia curta que inibe a atividade da HDAC, aumentando a acetilação do cluster de histonas 1 H4, que se correlaciona com a ativação transcricional e a diminuição da densidade dos nucleossomas. O CUDC-101, um inibidor multi-alvo, não só inibe as HDACs como também afecta múltiplas vias de sinalização, assegurando que o estado de acetilação da Histona cluster 1 H4 permanece elevado, levando a uma perturbação prolongada da sua função normal na compactação da cromatina e na repressão dos genes. Ao manter o cluster 1 H4 da histona num estado hiperacetilado, estes químicos perturbam o seu papel essencial na remodelação da cromatina e na regulação da expressão genética.