Hirudin Inibidores

Os inibidores comuns da Hirudina incluem, entre outros, a Bivalirudina CAS 128270-60-0, o Argatroban CAS 74863-84-6, o Dabigatran CAS 211914-51-1 e a Desirudina CAS 120993-53-5.

Os inibidores químicos da hirudina visam a capacidade da proteína de interagir com a trombina, que é fundamental na cascata da coagulação. A bivalirudina, um inibidor direto, liga-se à trombina com elevada afinidade, impedindo a formação de coágulos sanguíneos ao bloquear a interação da trombina com o fibrinogénio. Esta ação é um processo competitivo, tal como observado com vários outros inibidores como o Argatroban e o Dabigatran, que também se ligam diretamente ao local ativo da trombina. Estas moléculas usurpam essencialmente a posição que seria tipicamente ocupada pela Hirudina, impedindo esta última de exercer o seu efeito inibitório sobre a trombina. A Lepirudina e a Desirudina, ambas estruturalmente semelhantes à Hirudina, actuam também como inibidores directos da trombina, essencialmente competindo com a Hirudina pela ligação à trombina. Esta ligação competitiva não só inibe o efeito anticoagulante da Hirudina, como também limita a quantidade de trombina livre disponível na corrente sanguínea.

Outros inibidores de pequenas moléculas como o NAPAP e o Melagatran, e o pró-fármaco Ximelagatran, servem para reduzir a atividade da trombina através da inibição competitiva, o que por sua vez reduz o papel funcional da Hirudina. O PPACK destaca-se por modificar irreversivelmente o sítio ativo da trombina, criando um bloqueio permanente que impede a Hirudina de exercer o seu efeito. Do mesmo modo, o HD1-22, um inibidor peptidomimético, visa o exosite de ligação aniónica da trombina, crucial para a ligação da Hirudina. A inibição direta proporcionada por esses produtos químicos garante que a função natural da Hirudina, que depende da sua capacidade de formar um complexo com a trombina, seja efetivamente mitigada. Entre esses inibidores, ao ocuparem ou alterarem os locais activados e os exosítios da trombina com os quais a Hirudina normalmente interage, asseguram uma diminuição da atividade biológica da Hirudina sem afetar a síntese proteica ou os níveis de expressão.