HIF PHD2 Ativadores

Os activadores comuns do HIF PHD2 incluem, entre outros, o ferro CAS 7439-89-6, o ácido L-ascórbico, ácido livre CAS 50-81-7 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os HIF (Hypoxia-inducible factors) são um grupo de factores de transcrição que desempenham um papel fundamental na resposta do organismo a condições de baixo oxigénio ou hipoxia. Estes factores de transcrição regulam vários processos celulares, como o metabolismo energético, a eritropoiese, a angiogénese e o crescimento celular, nestas condições. A atividade do HIF é fortemente controlada por enzimas que contêm o domínio da prolil hidroxilase (PHDs). Entre as três PHDs principais, a PHD2 é a mais proeminente na regulação do HIF-1α, que é uma subunidade do fator de transcrição HIF-1. Quando os níveis de oxigénio são adequados, a PHD2 catalisa a hidroxilação de resíduos específicos de prolina no HIF-1α. O HIF-1α hidroxilado é então direcionado para a degradação através da via ubiquitina-proteassoma de von Hippel-Lindau (VHL). Por conseguinte, o PHD2 funciona como um sensor de oxigénio crucial e a sua atividade enzimática é vital para manter os níveis de HIF-1α controlados.

Os activadores do HIF PHD2 são moléculas que aumentam a atividade do PHD2. Uma vez que a PHD2 é responsável pela marcação do HIF-1α para degradação, o aumento da função da PHD2 diminui efetivamente os níveis de HIF-1α na célula. Isto assegura que a resposta celular à hipoxia é imediatamente desligada quando os níveis de oxigénio voltam ao normal. O mecanismo através do qual estes activadores funcionam pode ser diverso, desde o aumento direto da atividade catalítica da enzima até à garantia da estabilidade da enzima.