HepC NS5b Inibidores

Os inibidores comuns da HepC NS5b incluem, entre outros, o Sofosbuvir CAS 1190307-88-0, o Telaprevir CAS 402957-28-2 e o Belinostat CAS 414864-00-9.

Os inibidores químicos do HepC NS5b incluem uma variedade de compostos que têm como alvo a função da RNA polimerase dependente de RNA, essencial para a replicação viral do vírus da hepatite C. O sofosbuvir é um análogo de nucleótido que, uma vez incorporado no ARN viral, resulta na terminação prematura do processo de polimerização. O Dasabuvir ativa-se ligando-se ao domínio da palma da HepC NS5b, uma região crítica para a atividade catalítica da polimerase, impedindo assim o alongamento da cadeia de ARN. Do mesmo modo, o setrobuvir impede a síntese de ARN ligando-se ao domínio thumb, que é necessário para a disposição espacial do molde de ARN e dos nucleótidos. O Beclabuvir também tem como alvo o domínio thumb, mas fá-lo de forma alostérica, alterando a forma da polimerase NS5b do HepC de modo a impedir a síntese de ARN.

Continuando com o mecanismo de inibição, o Filibuvir liga-se ao domínio polegar II da HepC NS5b, o que leva a uma mudança conformacional que interrompe as capacidades de síntese de ARN da polimerase. O balapiravir, através da sua forma ativa metabolizada, compete com os substratos naturais da enzima, causando a interrupção da replicação do ARN. O tegobuvir e o GS-9669 ligam-se ambos ao domínio thumb, mas através de mecanismos diferentes, com o tegobuvir a induzir uma alteração conformacional e o GS-9669 a reduzir a síntese de ARN, visando o sítio thumb II. O IDX184 e o ALS-2200, ambos análogos de nucleótidos, são incorporados no ARN viral e conduzem à terminação da cadeia, cessando efetivamente o processo de replicação. O BMS-986094, um pró-fármaco de nucleótidos, também resulta na terminação prematura da transcrição do ARN quando é metabolizado na sua forma activada. Por último, o Deleobuvir liga-se ao domínio thumb da HepC NS5b, inibindo o mecanismo essencial de replicação do ARN da polimerase. Entre esses produtos químicos, cada um interrompe a atividade da polimerase de ARN dependente de ARN do HepC NS5b através da interação direta com a enzima, impedindo o vírus da hepatite C de replicar o seu genoma de ARN.