Hemoglobin α1 Inibidores

Os inibidores comuns da hemoglobina α1 incluem, entre outros, o cloreto de cobalto (II) CAS 7646-79-9, a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1, a deferoxamina CAS 70-51-9, a hidroxiureia CAS 127-07-1 e a hipoxantina CAS 68-94-0.

Os inibidores da hemoglobina α1 seriam uma classe teórica de compostos químicos especificamente concebidos para visar e inibir a função ou a expressão da subunidade alfa-1 da hemoglobina. A hemoglobina, uma proteína tetramérica composta por duas subunidades alfa e duas subunidades beta, é responsável pelo transporte de oxigénio dos pulmões para os tecidos e pelo transporte de dióxido de carbono de volta para os pulmões para expiração. Os inibidores da hemoglobina α1 perturbariam esta capacidade de transporte de oxigénio ligando-se diretamente à cadeia alfa-1, interferindo com a sua capacidade de ligação ao oxigénio, ou inibindo a sua síntese, afectando assim a montagem global e a estabilidade do tetrâmero de hemoglobina. Os inibidores podem atuar a nível genético para impedir a transcrição ou a tradução do gene da globina α1, ou podem interagir com a proteína madura da globina α1 para impedir a sua incorporação na hemoglobina funcional.

O desenvolvimento de tais inibidores exigiria uma compreensão pormenorizada da biologia molecular do gene da globina α1, bem como da bioquímica do seu produto proteico. A investigação envolveria provavelmente a utilização de cristalografia ou de imagens de ressonância magnética nuclear (RMN) para determinar a estrutura tridimensional da globina α1. Com esta informação, poderão ser identificados potenciais locais de ligação para os inibidores e poderão ser sintetizados compostos que possam interagir com esses locais. Os inibidores podem ser concebidos para imitar os ligandos naturais da cadeia α1, como o oxigénio ou o heme, bloqueando assim competitivamente a sua ligação. Em alternativa, podem ser concebidos para se ligarem a locais únicos na globina α1, induzindo uma alteração conformacional que reduz a capacidade da proteína para participar na montagem da hemoglobina ou na ligação ao oxigénio. A avaliação de potenciais inibidores da hemoglobina α1 envolveria uma variedade de ensaios bioquímicos. Por exemplo, poderiam ser utilizadas curvas de dissociação do oxigénio para avaliar o modo como estes inibidores afectam a capacidade de ligação da hemoglobina ao oxigénio. Estudos in vitro poderiam avaliar a capacidade desses compostos de interagir com o mRNA da globina α1 ou com a proteína α1 durante diferentes estágios da eritropoiese.