Hemoglobin Ativadores

Os activadores comuns da hemoglobina incluem, entre outros, a hidroxiureia CAS 127-07-1, o ácido butírico CAS 107-92-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a isobutiramida CAS 563-83-7 e a pomalidomida CAS 19171-19-8.

Hemoglobin Activators é composto por um conjunto diversificado de compostos que contribuem indiretamente para o aumento da função da hemoglobina ou dos seus níveis no organismo. Estes produtos químicos actuam através de vários mecanismos, visando principalmente os controlos genéticos e epigenéticos que regem a expressão dos genes da globina. A hidroxiureia, a hidroxicarbamida, a 5-azacitidina e a decitabina funcionam através da reativação de genes adormecidos responsáveis pela produção de hemoglobina fetal, que possui uma maior afinidade pelo oxigénio. Esta reativação ocorre através de mecanismos como a desmetilação do ADN ou a inibição da ADN metiltransferase, permitindo assim que a maquinaria transcricional aceda a regiões genómicas previamente silenciadas.

Os inibidores da histona desacetilase, como o ácido butírico, a isobutiramida, o butirato de arginina e o fenilbutirato de sódio, também contribuem para o aumento da expressão dos genes da gama-globina, promovendo um estado de cromatina mais relaxado, propício à transcrição dos genes. Este efeito aumenta a capacidade global dos glóbulos vermelhos para transportar e fornecer oxigénio de forma eficaz. Além disso, compostos como a pomalidomida afectam os factores de transcrição que aumentam especificamente a expressão dos genes que codificam a hemoglobina fetal. Além disso, o papel da tetrahidrobiopterina na facilitação da vasodilatação mediada pelo óxido nítrico aumenta indiretamente a eficiência do transporte de oxigénio, desempenhando assim um papel de apoio no transporte de oxigénio pela hemoglobina. Por fim, a eritropoietina sintética e a resposta à acumulação de protoporfirina de zinco reflectem os esforços fisiológicos do organismo para aumentar o transporte de oxigénio em condições de maior procura ou de disponibilidade comprometida, levando a uma produção e funcionalidade elevadas da hemoglobina.