HE6 Ativadores

Os activadores comuns do HE6 incluem, entre outros, o β-Estradiol CAS 50-28-2, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, a forskolina CAS 66575-29-9 e o dietilestilbestrol CAS 56-53-1.

A HE6, também conhecida como GPR64, é um membro da superfamília dos receptores acoplados à proteína G (GPCR) e está especificamente classificada no subgrupo dos GPCR de adesão. Esta proteína é predominantemente expressa no epidídimo, um ducto altamente especializado no sistema reprodutor masculino onde ocorre a maturação do esperma. Pensa-se que o recetor HE6 desempenha um papel crucial na regulação do ambiente epididimário e em processos essenciais para a maturação dos espermatozóides e a aquisição de motilidade, que são fundamentais para a fertilidade masculina. A estrutura do HE6 inclui uma longa região extracelular N-terminal com vários domínios característicos dos GPCR de adesão, que facilitam as interacções célula-célula e célula-matriz. Estas interacções são importantes para manter a integridade da camada de células epiteliais no epidídimo e para o estabelecimento do ambiente luminal especializado necessário para o desenvolvimento dos espermatozóides.

Os ligandos fisiológicos exactos e as vias de sinalização do HE6 não são totalmente conhecidos, mas acredita-se que o recetor possa estar envolvido na deteção de alterações no ambiente luminal do epidídimo, incluindo o pH e as concentrações de iões, que são importantes para a maturação dos espermatozóides. Adicionalmente, o HE6 pode ter um papel no privilégio imunitário do epidídimo, protegendo os espermatozóides de respostas auto-imunes. Mutações ou desregulação do HE6/GPR64 têm sido implicadas na contribuição para certas doenças reprodutivas, destacando a sua importância na saúde reprodutiva masculina.