HDRP Inibidores

Os inibidores comuns da HDRP incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o vismodegib CAS 879085-55-9, o GANT61 CAS 500579-04-4, o Jervine CAS 469-59-0 e o erismodegib CAS 956697-53-3.

Os inibidores químicos da proteína relacionada com a via Hedgehog (HDRP) têm como alvo vários componentes da cascata de sinalização Hedgehog (Hh), que é crucial para o funcionamento correto da HDRP. A ciclopamina e o Jervine são dois desses inibidores que interagem diretamente com a Smoothened (SMO), uma proteína transmembranar vital na via Hh. Ao ligarem-se à SMO, estas moléculas impedem a sua ativação e a subsequente transdução de sinal, inibindo eficazmente a atividade da HDRP. Outros produtos químicos, como o Vismodegib, o LY2940680 (Taladegib), o Sonidegib, o Glasdegib, o PF-5274857 e o Itraconazol funcionam de forma semelhante, inibindo a SMO, bloqueando assim a sinalização subsequentes necessária para o papel da HDRP na via. Estes inibidores asseguram que a via permanece inativa, o que, por sua vez, significa que a HDRP não desempenha a sua função na via.

Para além dos inibidores da SMO, outros produtos químicos visam diferentes aspectos da via Hh e mecanismos de sinalização relacionados, influenciando assim a atividade da HDRP. O GANT61 interrompe a via numa fase posterior, antagonizando os factores de transcrição GLI, que são efectores subsequentes na via Hh. Ao impedir que os GLI activem os genes alvo Hh, o GANT61 inibe indiretamente a função da HDRP. O TWS119 adopta uma abordagem diferente ao inibir a glicogénio sintase quinase-3β (GSK-3β), uma quinase envolvida na via de sinalização Wnt, que se cruza com a sinalização Hh e afecta a HDRP. Por último, o SAR245408 (XL147) inibe a fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), uma quinase ascendente na via de sinalização AKT. Uma vez que a HDRP também é influenciada pela sinalização AKT, a inibição da PI3K pelo SAR245408 leva à supressão da função da HDRP neste contexto. Entre esses inibidores químicos, todos contribuem coletivamente para a regulação da HDRP, visando vários nós e ligações dentro da complexa rede de vias de sinalização celular em que a HDRP opera.