HDDC3 Ativadores

Os activadores comuns do HDDC3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores do HDDC3 englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do HDDC3 através da modulação de diferentes vias de sinalização. Por exemplo, a forskolina e o isoproterenol aumentam o AMPc intracelular, promovendo indiretamente a atividade do HDDC3 através da estimulação de eventos de fosforilação que poderiam facilitar as suas funções celulares. Do mesmo modo, o Rolipram aumenta os níveis de AMPc através da inibição da PDE4, levando potencialmente à ativação da proteína quinase A (PKA) dependente do AMPc, que pode fosforilar substratos que interagem com o HDDC3. O inibidor da PI3K LY294002 pode ativar indiretamente o HDDC3, alterando a paisagem de fosforilação na via PI3K/Akt, afectando as proteínas que regulam ou interagem com o HDDC3. O zaprinast, ao inibir a PDE5, aumenta os níveis de GMPc, o que poderia aumentar indiretamente a atividade do HDDC3 através de vias de sinalização dependentes do GMPc.

Além disso, a atividade do HDDC3 pode ser indiretamente influenciada por compostos que afectam os níveis de cálcio intracelular e os estados de fosforilação. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, activando potencialmente as vias de sinalização dependentes do cálcio que aumentam a atividade do HDDC3. O ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases, conduzindo a um aumento da fosforilação na célula, o que pode impedir a desfosforilação das proteínas nas vias que envolvem o HDDC3, aumentando assim indiretamente as suas interacções funcionais. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, conduzindo a eventos de fosforilação a jusante que podem ativar o HDDC3 se este for regulado por vias mediadas pela PKC. O polifenol EGCG pode também desempenhar um papel no aumento indireto da atividade do HDDC3 através da inibição de cinases que regulam negativamente as vias em que o HDDC3 funciona. Por último, o SB203580 e o U0126 modulam a sinalização MAPK através da inibição da p38 e da MEK1/2, respetivamente, o que pode alterar os equilíbrios de sinalização e aumentar indiretamente o papel do HDDC3 em vias alternativas que se tornam mais activas quando estas cinases são inibidas. Coletivamente, estes diversos activadores do HDDC3 funcionam através de mecanismos celulares complexos para aumentar a atividade funcional do HDDC3 sem afetar diretamente os seus níveis de expressão.