HDAC1 Ativadores

Os activadores comuns do HDAC1 incluem, entre outros, a (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, a Dexametasona CAS 50-02-2, a Insulina CAS 11061-68-0, o β-Estradiol CAS 50-28-2 e a Progesterona CAS 57-83-0.

Os activadores da HDAC1 caracterizam-se pelos seus efeitos indirectos sobre a proteína, geralmente através da modulação das vias de sinalização a montante. Por exemplo, a epinefrina e a insulina actuam através da regulação positiva do AMPc e da via PI3K/Akt, respetivamente, o que acaba por conduzir a um aumento da atividade da HDAC1. Estas substâncias químicas utilizam mensageiros intracelulares para transmitir a sua influência à HDAC1. A dexametasona e o cortisol activam os receptores de glucocorticóides, que interagem depois com o complexo HDAC1. Os activadores hormonais, como o estradiol, a progesterona e a testosterona, funcionam de forma semelhante, mas dirigem-se a receptores diferentes, como os receptores de estrogénio e de androgénio, que se sabe regularem a HDAC1.

Por outro lado, compostos mais especializados como o ácido retinóico e a prolactina influenciam o HDAC1 através de mecanismos diferentes. O ácido retinóico fá-lo através dos seus receptores específicos de ácido retinóico, enquanto a prolactina funciona através da via JAK-STAT. Ambas as vias acabam por modular a HDAC1, embora a série de eventos que conduzem a esta modulação possa variar significativamente. A melatonina, através do seu recetor MT1, e o IGF-1, através da via PI3K/Akt, também contribuem para a ativação da HDAC1. Esta classe de produtos químicos representa um conjunto diversificado de vias e mecanismos através dos quais a HDAC1 pode ser activada, reflectindo a regulação multifacetada desta enzima crítica nos processos celulares.