HATH-1 Inibidores

Os inibidores comuns do HATH-1 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o GANT61 CAS 500579-04-4, o Jervine CAS 469-59-0, o Vismodegib CAS 879085-55-9 e o Saridegib CAS 1037210-93-7.

Os inibidores químicos da HATH-1 têm como alvo várias vias de sinalização para conseguir a inibição funcional desta proteína, que desempenha um papel na diferenciação e desenvolvimento neuronais. A ciclopamina e o Jervine, por exemplo, exercem os seus efeitos inibitórios antagonizando diretamente a via de sinalização Hedgehog. Esta via é essencial para a proliferação e diferenciação dos precursores neuronais e a sua perturbação resulta na regulação negativa dos factores de transcrição e dos genes que são regulados pelo HATH-1, levando à sua inibição. Da mesma forma, o GANT61 interrompe a via do ouriço, mas fá-lo inibindo diretamente os factores de transcrição GLI. Isto impede a transcrição de genes alvo que seriam activados pelo HATH-1, inibindo assim a sua função.

Para além da via do ouriço, existem produtos químicos como o LY2940680, o Vismodegib, o Saridegib, o Sonidegib, o Glasdegib e o PF-5274857, que se ligam e inibem o Smoothened (SMO). Esta inibição é crucial, uma vez que o SMO é um componente essencial da cascata de sinalização do ouriço; quando a sua função é inibida, a sinalização subsequentes necessária para o papel do HATH-1 na neurogénese é suprimida. O itraconazol, embora seja principalmente um agente antifúngico, também antagoniza a sinalização de ouriços, contribuindo assim para a inibição funcional do HATH-1 ao perturbar os programas transcricionais sob a sua alçada. O LDE225, que é outro nome para o Sonidegib, reitera este mecanismo de inibição do Smoothened, reforçando o bloqueio das actividades subsequentes do HATH-1. Por último, o TWS119 aborda a inibição do HATH-1 de um ângulo diferente, visando a glicogénio sintase quinase-3β (GSK-3β). A inibição da GSK-3β altera a sinalização Wnt, que é outra via que influencia as actividades transcricionais e os processos celulares que o HATH-1 normalmente regularia, resultando na inibição da sua atividade funcional. Entre esses inibidores químicos, demonstram coletivamente uma estratégia robusta para reduzir as capacidades funcionais do HATH-1 através do bloqueio concertado de vias de sinalização críticas às quais está associado.