HAO3 Inibidores

Os inibidores comuns de HAO3 incluem, entre outros, o tampão de fixação FCM (10X) CAS 50-00-0, a azida de sódio CAS 26628-22-8, a fenil-hidrazina CAS 100-63-0 e a solução de hidroxilamina CAS 7803-49-8.

Os inibidores químicos da HAO3 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que interferem diretamente com a função enzimática da proteína. O sulfureto de hidrogénio, por exemplo, liga-se aos grupos de ferro-enxofre da HAO3, que são críticos para a sua atividade catalítica. Esta ligação perturba a função normal destes aglomerados, levando à inibição da atividade da enzima. O malonato actua como um inibidor competitivo, assemelhando-se tanto ao substrato natural da HAO3 que ocupa o local ativo da enzima, impedindo assim o acesso do substrato real a esta região crucial e inibindo eficazmente a função da enzima. Sabe-se que o formaldeído e o acetaldeído modificam a estrutura da enzima ao reagirem com resíduos de aminoácidos. O formaldeído pode criar ligações cruzadas no interior da proteína ou entre a proteína e outras moléculas biológicas, enquanto o acetaldeído forma adutos com resíduos de lisina, alterando a conformação da HAO3 e reduzindo a sua atividade.

Além disso, o iodoacetato visa resíduos de cisteína no HAO3, levando à inativação da enzima através da modificação covalente de grupos tiol essenciais. A propargilglicina é outro inibidor irreversível que se liga covalentemente ao local ativo da enzima, vedando-o ao acesso ao substrato e bloqueando assim a função da enzima. O pirocarbonato de dietilo destrói a HAO3 esterificando os grupos carboxilo, que são importantes para manter a estrutura tridimensional da enzima e, por conseguinte, a sua atividade. O 3-bromopiruvato alquila o sítio ativo da HAO3, impedindo a enzima de realizar as suas acções catalíticas normais. A azida de sódio interfere com os cofactores metálicos que fazem parte integrante dos processos de transferência de electrões necessários para a função catalítica da HAO3, levando à inibição. A fenil-hidrazina reage com os grupos carbonilo da HAO3, alterando a estrutura da enzima e impedindo a sua atividade. A hidroxilamina interage com o sítio ativo, modificando os resíduos essenciais e interrompendo a catálise. Por último, a aliltioureia actua ligando-se ao cofator metálico do HAO3, necessário para o funcionamento da enzima, inibindo assim o seu mecanismo enzimático. Entre esses produtos químicos, cada um inibe diretamente a HAO3, alterando a sua estrutura, o acesso ao sítio ativado ou as interacções essenciais com o cofator, o que leva à cessação da sua ação enzimática.