HAL Ativadores

Os activadores HAL comuns incluem, entre outros, o NAD+, o ácido livre CAS 53-84-9, o fosfato de adenosina (vitamina B8) CAS 61-19-8, o ácido α-cetoglutárico CAS 328-50-7, o sal sódico da acetilcoenzima A CAS 102029-73-2 e o bezafibrato CAS 41859-67-0.

Os activadores HAL constituem um grupo de compostos que influenciam as vias metabólicas celulares, levando à estimulação indireta da Histidina Amónia-Liase. Estes activadores funcionam através de uma série de mecanismos, incluindo o aumento das reservas de coenzimas, a modulação dos sensores do estado energético e a influência dos factores de transcrição que regulam a expressão dos genes metabólicos. Por exemplo, compostos como o NAD+ e o AMP, ao modularem as sirtuínas e a AMPK, respetivamente, poderiam facilitar um ambiente propício à regulação positiva de enzimas catabólicas de aminoácidos como a HAL. Do mesmo modo, os intermediários metabólicos, como o alfa-cetoglutarato, poderiam aumentar o catabolismo dos aminoácidos, apoiando assim indiretamente a atividade da HAL. Outros compostos, como o acetil-CoA, poderiam afetar os perfis de expressão genética, conduzindo potencialmente a um aumento da síntese de HAL. Além disso, fármacos como o bezafibrato poderiam ativar coactivadores da transcrição, como o PGC-1alfa, levando a uma maior expressão de genes metabólicos, incluindo os do HAL. A interação entre as vias metabólicas e a modulação das actividades enzimáticas está no centro deste grupo de compostos, ilustrando a complexa rede de regulação metabólica no interior da célula.

Estes activadores demonstram também como o estado metabólico da célula, incluindo a disponibilidade de nutrientes e a procura de energia, pode influenciar as actividades enzimáticas. A ativação da via mTOR pela leucina e os efeitos insulino-miméticos do sulfato de vanadilo mostram como os sinais dos nutrientes podem afetar em cascata o metabolismo dos aminoácidos. A metformina e o liraglutide, ao modularem as vias da AMPK e do GLP-1, respetivamente, podem exercer influência nos estados metabólicos sistémicos que afectam potencialmente a HAL. Os agonistas do PPAR, como a pioglitazona, e os indutores de autofagia, como a espermidina, também realçam a interligação entre a regulação metabólica e a função enzimática. Finalmente, os moduladores das vias metabólicas, como o hidroxicitrato, podem alterar o equilíbrio do metabolismo celular de forma a promover a utilização de aminoácidos, com os consequentes efeitos em enzimas como a HAL.