H1T2 Ativadores

Os activadores comuns do H1T2 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o butirato de sódio CAS 156-54-7, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os activadores químicos da histona H1 específica do testículo (H1T2) podem influenciar a sua função através de modificações pós-traducionais que afectam a interação desta proteína com o ADN, modulando assim a estrutura da cromatina e a expressão genética. A tricostatina A e o vorinostato, como inibidores das histonas desacetilases (HDAC), podem impedir a remoção de grupos acetilo das histonas, mantendo um estado de cromatina mais relaxado que está associado à transcrição ativa. Do mesmo modo, o butirato de sódio e o ácido valpróico, através da sua atividade inibidora da HDAC, podem aumentar os níveis de acetilação das histonas, incluindo a H1T2, conduzindo a uma conformação de cromatina aberta propícia à ativação da transcrição. Estas alterações na paisagem da cromatina podem facilitar o acesso dos factores de transcrição e da maquinaria de transcrição ao ADN, aumentando potencialmente a expressão dos genes regulados pela cromatina associada à H1T2.

Além disso, compostos como a 5-Aza-2'-desoxicitidina actuam como inibidores da metiltransferase do ADN, reduzindo a metilação do ADN, o que pode contribuir ainda mais para um estado permissivo da transcrição. O mocetinostato, o panobinostato, o entinostato e a romidepsina funcionam de forma semelhante como inibidores da HDAC para elevar a acetilação das histonas, reforçando um ambiente de cromatina que promove a expressão dos genes. O sirtinol actua sobre as sirtuínas desacetilases para manter a acetilação das histonas, incluindo a H1T2. O ácido anacárdico e o garcinol, ao inibirem a histona acetiltransferase, podem, paradoxalmente, resultar num aumento da acetilação das histonas através de mecanismos de feedback que compensam a inibição da atividade enzimática. Através destas acções, estes produtos químicos podem facilitar a ativação funcional da H1T2, apoiando um estado da cromatina que está associado à transcrição ativa e, assim, possivelmente afectando a expressão de genes alvo nas regiões da cromatina onde a H1T2 está incorporada.