Gstp2 Inibidores

Os inibidores comuns da Gstp2 incluem, entre outros, o ácido etacrínico CAS 58-54-8, a curcumina CAS 458-37-7, o azul de Cibacron CAS 84166-13-2, o ácido elágico di-hidratado CAS 476-66-4 e a N-etilmaleimida CAS 128-53-0.

Os inibidores químicos da Gstp2 oferecem uma abordagem diversificada para impedir a sua atividade através de várias interacções bioquímicas. O ácido etacrínico perturba a função da Gstp2 modificando covalentemente os seus resíduos de cisteína, que são cruciais para a ação catalítica da enzima. Da mesma forma, a etil maleimida tem como alvo esses resíduos, levando a uma inibição da atividade da proteína, alterando a sua estrutura e impedindo-a de desempenhar as suas funções enzimáticas. A curcumina e a bromossulfotoftaleína atingem a inibição ligando-se diretamente ao local ativado da Gstp2, bloqueando o acesso ao substrato e tornando assim a enzima inativa. Esta inibição competitiva é partilhada pelo Cibacron Blue 3GA e pelo S-Hexilglutatião, que imitam os substratos naturais da Gstp2, obstruindo o local de ligação protéica e inibindo competitivamente a função normal da proteína.

Outros mecanismos incluem a ligação do clorodinitrobenzeno, que actua alquilando o sítio ativo da Gstp2, bloqueando eficazmente a função da enzima. O cloreto de trifenilestanho emprega uma tática ligeiramente diferente, ligando-se a locais hidrofóbicos perto do local ativo, o que resulta num impedimento estérico que impede a atividade catalítica da Gstp2. O ácido elágico e a plumbagina inibem a Gstp2 impedindo a reação de conjugação do glutatião, com a plumbagina a formar um aduto de Michael com o grupo tiol do glutatião no local ativo e o ácido elágico a ligar-se à enzima para impedir a reação. A menadiona apresenta um método único de inibição ao esgotar os níveis de glutatião através do ciclo redox, inibindo assim as actividades da Gstp2 que dependem do glutatião. Por último, a β-naftoflavona inibe a Gstp2 ao estabilizar a enzima numa conformação inativa, impedindo-a assim de se envolver no seu ciclo catalítico. Entre esses produtos químicos, cada um interage com a Gstp2 de uma forma que inibe diretamente a sua atividade enzimática, empregando estratégias moleculares distintas para garantir uma inibição eficaz.