GSG1 Inibidores

Os inibidores comuns da GSG1 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a wortmannina CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da GSG1 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, actuando em diferentes vias de sinalização e enzimas que são essenciais para o funcionamento adequado da GSG1. A estaurosporina, um conhecido inibidor da cinase, pode inibir diretamente a atividade cinase da GSG1. Esta inibição é crucial, uma vez que a atividade da cinase é frequentemente necessária para a função biológica da proteína. Do mesmo modo, a Wortmannin e o LY294002 são inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que desempenham um papel fundamental em vários processos celulares. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos perturbam as vias de sinalização subsequentes de que o GSG1 depende, inibindo assim a sua função. A rapamicina, que tem como alvo a via mTOR, pode inibir indiretamente a GSG1 ao interferir com uma das principais vias de sinalização necessárias para a ação da GSG1.

Além disso, o SB203580 e o PD98059 têm como alvo a via da MAPK, com o SB203580 a inibir especificamente a p38 MAP quinase e o PD98059 a inibir a MEK, respetivamente. Ao bloquear estas cinases, são negados ao GSG1 os sinais de ativação da via MAPK de que pode necessitar. O SP600125, ao inibir a JNK, e o U0126, ao inibir seletivamente a MEK1/2, também interrompem as vias de sinalização que podem ser essenciais para as funções do GSG1. A PP2 contribui para a inibição do GSG1 ao ter como alvo as tirosina-quinases da família Src, que podem estar implicadas na regulação ascendente das vias de sinalização do GSG1. O dasatinib, embora dirigido principalmente contra a tirosina quinase BCR-ABL, possui uma ampla atividade inibidora da quinase que pode afetar a rede de quinase que envolve o GSG1. Por último, o gefitinib e o erlotinib, ambos inibidores da tirosina cinase do EGFR, podem inibir o GSG1 perturbando as cascatas de sinalização do EGFR. Uma vez que a sinalização do EGFR está interligada com numerosos processos celulares, a inibição desta via pode levar a uma consequente diminuição da atividade da GSG1. Entre esses inibidores, cada um tem como alvo cinases ou vias específicas que são cruciais para o papel funcional da GSG1 na célula, levando à sua inibição funcional sem afetar os níveis de expressão da proteína.