GRP 78 Inibidores

Os inibidores comuns do GRP 78 incluem, mas não estão limitados a VER 155008, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, ácido gambogico CAS 2752-65-0, mitramicina A CAS 18378-89-7 e quercetina CAS 117-39-5.

Os inibidores da GRP 78, também conhecidos como inibidores da proteína 78 regulada pela glucose, pertencem a uma classe de compostos que têm importância no domínio dos processos celulares. Estes inibidores têm como alvo a GRP 78, uma proteína chaperona localizada no retículo endoplasmático (ER) das células eucarióticas. A GRP 78, também referida como BiP (Binding Immunoglobulin Protein), desempenha um papel vital na dobragem, montagem e controlo de qualidade das proteínas no RE. A sua função principal consiste em ajudar os polipéptidos nascentes a atingirem a sua conformação nativa, evitando a agregação e a dobragem incorrecta durante o intrincado processo de síntese proteica. Os inibidores da GRP 78 são concebidos para modular a atividade desta proteína chaperona ligando-se competitivamente ao seu local ativo, perturbando subsequentemente a sua função. Esta perturbação tem implicações de longo alcance, uma vez que tem impacto na resposta celular a condições de stress, particularmente as relacionadas com o stress do ER. Em condições fisiológicas normais, o GRP 78 ajuda a manter a homeostase do RE, assegurando a dobragem adequada das proteínas recém-sintetizadas. No entanto, durante condições de stress do RE, como a privação de nutrientes ou a acumulação de proteínas mal dobradas, a procura de capacidade de dobragem de proteínas ultrapassa os recursos disponíveis. Isto leva à ativação da resposta às proteínas não dobradas (UPR), que visa restaurar a homeostase do ER.

Os inibidores da GRP 78, ao impedirem a função da chaperona, activam as vias da UPR, conduzindo a efeitos a jusante que podem influenciar processos celulares para além da dobragem de proteínas, como a sobrevivência celular, a autofagia e a apoptose. Em resumo, os inibidores da GRP 78 representam uma classe de compostos que exercem a sua influência nos mecanismos fundamentais de dobragem de proteínas no retículo endoplasmático. Ao visar a proteína chaperona GRP 78, estes inibidores perturbam o seu papel na manutenção da homeostase proteica, iniciando assim respostas celulares a condições de stress. Embora o seu impacto nas funções celulares para além da dobragem de proteínas continue a ser uma área de investigação em curso, estes inibidores são promissores como ferramentas para investigar as respostas celulares ao stress e identificar novas vias para a modulação das vias celulares.