GROβ Ativadores

Os activadores GROβ comuns incluem, entre outros, o lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, β-Estradiol CAS 50-28-2, ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, dexametasona CAS 50-02-2 e curcumina CAS 458-37-7.

Estes compostos podem ser bastante diversos, desde pequenas moléculas orgânicas, como os polifenóis, até moléculas biológicas maiores, como as citocinas e os factores de crescimento. O que une esta classe heterogénea de compostos é a sua capacidade de desencadear vias de sinalização celular - sobretudo as vias do fator nuclear kappa B (NF-κB), da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK) e da quinase de Janus/transdutor de sinal e ativador da transcrição (JAK/STAT) - que, em última análise, conduzem à regulação positiva da expressão de GROβ. As acções mecânicas dos activadores de GROβ são complexas e multifacetadas. Normalmente, estes activadores exercem a sua influência ligando-se a receptores celulares específicos ou a outros alvos intracelulares. Após a ligação, desencadeiam uma reação em cadeia de eventos intracelulares, incluindo uma série de reacções de fosforilação e desfosforilação, alterações nas concentrações de iões celulares ou mesmo a translocação de factores de transcrição específicos do citoplasma para o núcleo da célula.

Estes eventos culminam na ativação de vias de sinalização que são diretamente responsáveis pela ativação transcricional dos genes que codificam o GROβ. Uma vez dentro do núcleo, factores de transcrição como o NF-κB ligam-se às regiões promotoras do gene GROβ, facilitando o recrutamento da maquinaria de transcrição e iniciando assim a produção do mRNA do GROβ. Este ARNm é depois traduzido na proteína GROβ, resultando num aumento global dos níveis celulares de GROβ. É importante salientar que os mecanismos exactos podem variar muito, dependendo de uma série de factores, como o tipo de célula em que o ativador está a funcionar, o estado fisiológico ou patológico dessa célula e a presença de outras moléculas de sinalização. Por conseguinte, embora os activadores de GROβ sejam unificados pelo seu efeito final - nomeadamente, a regulação positiva de GROβ - são um grupo química e mecanicamente diverso. As especificidades da sua ação oferecem um vislumbre fascinante da complexidade da sinalização celular e da regulação dos genes.