GPR85 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR85 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a dexametasona CAS 50-02-2, a forskolina CAS 66575-29-9, o resveratrol CAS 501-36-0 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os inibidores do GPR85 são compostos químicos que modulam a atividade do recetor 85 acoplado à proteína G (GPR85), um membro da família GPCR de classe A. O GPR85 é um recetor órfão, o que significa que os seus fixadores endógenos não foram definitivamente identificados. Este recetor é expresso principalmente no cérebro, particularmente em regiões associadas à função cognitiva e à plasticidade neural. Pensa-se que desempenha um papel na regulação da sinalização neuronal, influenciando processos como a transmissão sináptica e o neurodesenvolvimento. Estruturalmente, o GPR85 pertence à subfamília de receptores SREB (Super-conserved Recetor Expressed in the Brain) e partilha caraterísticas comuns dos GPCRs, tais como sete domínios transmembranares, que são essenciais para as suas funções de sinalização. A modulação da atividade deste recetor por inibidores específicos pode influenciar as suas vias de sinalização subsequentes, tais como as que envolvem o AMP cíclico (AMPc), o fluxo de cálcio ou outros segundos mensageiros, dependendo do contexto celular. A conceção de inibidores do GPR85 centra-se frequentemente na sua capacidade de se ligarem seletivamente ao local ativo do recetor ou a regiões alostéricas, impedindo assim a sua interação com as proteínas G associadas. Estes inibidores podem variar muito em termos de estrutura química, mas normalmente possuem caraterísticas moleculares que permitem uma interação eficaz com as regiões transmembranares ou as alças intracelulares do recetor. O seu desenvolvimento envolve a compreensão da estrutura do recetor, baseando-se frequentemente em estudos de modelação computacional e de relação estrutura-atividade (SAR) para aumentar a potência e a seletividade. A caraterização destes inibidores envolve ensaios in vitro, como estudos de ligação de radioligandos ou ensaios funcionais, para medir a sua eficácia na redução da sinalização do GPR85. Além disso, técnicas avançadas como a mutagénese e a cristalografia podem fornecer informações sobre os mecanismos moleculares através dos quais estes inibidores exercem os seus efeitos na conformação e função do recetor.