GPR149 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR149 incluem, entre outros, o Suramin sódico CAS 129-46-4, YM 254890 CAS 568580-02-9, FR 900359 CAS 107530-18-7, L-161,982 CAS 147776-06-5 e AH-6809 CAS 33458-93-4.

Os inibidores químicos do GPR149 podem funcionar através de vários mecanismos que envolvem a interferência com a via de sinalização da proteína Gq, que é parte integrante da atividade do GPR149 como recetor acoplado à proteína G. O BPTU funciona como um antagonista alostérico seletivo do recetor P2Y1 e, ao impedir o P2Y1, pode regular em baixa as vias de sinalização mediadas pela proteína Gq, reduzindo potencialmente a atividade do GPR149. Do mesmo modo, a suramina, como antagonista não seletivo dos receptores purinérgicos P2, pode perturbar a sinalização dos receptores acoplados à proteína G mediada por ATP, diminuindo assim indiretamente a atividade do GPR149 ao atenuar a sinalização purinérgica global na célula. Outro produto químico, o YM-254890, oferece uma abordagem mais específica ao inibir seletivamente a sinalização da proteína Gq/11, o que pode levar a uma inibição indireta do GPR149, presumindo que o GPR149 sinaliza através da mesma via.

Além disso, o UBO-QIC, que funciona como agonista inverso do GPR17, pode inibir indiretamente o GPR149 ao reduzir a disponibilidade de proteínas Gq/11 activadas, enquanto o ML-109 antagoniza o GPR35, diminuindo assim potencialmente a atividade do GPR149 ao limitar a transdução de sinal mediada pela proteína Gq. O L-161,982 e o AH 6809, como antagonistas do recetor EP4 e dos receptores de prostaglandina EP2 e EP4, respetivamente, podem impedir a sinalização das proteínas Gq e, por sua vez, diminuir a atividade funcional do GPR149. Do mesmo modo, o MRS 2500 e o MRS 2179, ao antagonizarem o recetor P2Y1, podem reduzir a sinalização da proteína Gq, o que pode diminuir a atividade do GPR149. O CID 16020046, um antagonista do recetor CysLT1, o SCH-202676, um antagonista de GPCR de largo espetro, e o ONO-AE3-208, outro antagonista do recetor EP4, funcionam todos através da inibição dos receptores que utilizam as proteínas Gq para a sinalização, reduzindo assim a capacidade de sinalização funcional do GPR149.